Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie for å vurdere effekten av mat på farmakokinetiske og gastrointestinale toksisitet av selumetinib hos ungdommer med nevrofibromatose type 1-relaterte plexiforme nevrofibromer

19. august 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I, enarms, sekvensiell studie for å evaluere effekten av mat på gastrointestinal toksisitet og farmakokinetikk til selumetinib etter flere doser hos ungdommer med nevrofibromatose type 1-relaterte plexiforme nevrofibromer

Denne studien med deltakere i ungdom med NF1 som har inoperabel PN er designet for å evaluere effekten av et fettfattig måltid på steady state selumetinibeksponering; å vurdere effekten på GI-toksisitet når selumetinib doseres under mating og fastende forhold; og potensielt for å bekrefte en passende doseringsanbefaling av selumetinib med et fettfattig måltid som opprettholder effekt med akseptabel sikkerhet. Disse resultatene kan støtte merkesetninger med hensyn til dosering og mat.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selumetinib er godkjent av FDA for behandling av pediatriske pasienter 2 år og eldre med NF1 som har symptomatisk, inoperabel PN.

Effekten av selumetinib ved behandling av NF1-relatert inoperabel PN hos pediatriske deltakere ble demonstrert i SPRINT-studien der selumetinib ble tatt med 25 mg/m2 to ganger daglig under fastende forhold (fast i 2 timer før hver dose og 1 time etter hver dose) . Sikkerhetsdata fra denne studien viste at selumetinib har en generelt forutsigbar og håndterbar sikkerhetsprofil i denne populasjonen. Gastrointestinale bivirkninger ble ofte rapportert, men var overveiende milde/moderate i alvorlighetsgrad, forutsigbare og påvirket generelt ikke deltakernes evne til å fortsette i behandling. Imidlertid ble GI AE i denne pediatriske studien rapportert med en høyere frekvens enn den som ble rapportert i en analyse av selumetinib hos voksne onkologiske deltakere. Dosering i matet tilstand er kjent for å redusere GI-toksisitet for enkelte onkologiske legemidler; Et slikt doseringsregime har en ekstra fordel ved å forbedre samsvar og overholdelse av doseringsdosering.

Mateffektstudier utført på friske deltakere (Studie D1532C00069) og voksne deltakere med kreft (Studie D1532C00020) viser at inntak av et fettrikt måltid reduserer absorpsjonen av selumetinib: hos friske deltakere ble Cmax redusert med 50 % og AUC med 16 %; og hos deltakere med kreft ble Cmax redusert med 62 % og AUC med 19 %. En ytterligere studie med voksne friske deltakere (D1532C00089) fant at et måltid med lavt fettinnhold og lavt kaloriinnhold reduserer absorpsjonshastigheten (Cmax redusert med 65 % og tmax forsinket med 2,5 timer) og omfanget av absorpsjon (AUC redusert med 38 %) etter en enkelt dose selumetinib. Funnet om at et måltid med lavt fettinnhold hadde større innvirkning på eksponeringen enn et måltid med høyt fettinnhold er uvanlig og uten en klar forklaring, selv om in vitro-oppløsningsdata tyder på at kapselskallets desintegrasjon kan påvirkes av mat.

Studien er designet for å evaluere steady state systemisk eksponering og sikkerhet (spesielt GI-toksisitet) av selumetinib 25 mg/m2 to ganger daglig gitt med et fettfattig måltid versus samme dose gitt i fastende tilstand. En tredje behandlingsperiode (T3) vil bli initiert dersom det er en signifikant reduksjon i eksponering (AUC0-12, SS mellom T2 vs T1) når selumetinib gis sammen med et fettfattig måltid sammenlignet med fastende; T3 vil evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til en justert dose selumetinib når det gis sammen med et fettfattig måltid. Anbefalingen om å starte T3, og dosen som skal brukes i T3, vil bli gitt av en DRC. Denne anbefalingen vil bli gjennomgått med FDA før dosering i T3 settes i gang.

Omtrent 20 deltakere vil bli påmeldt for å oppnå 16 evaluerbare deltakere som fullfører T2. En evaluerbar deltaker er definert som å ha mottatt studiebehandling og gitt den siste nødvendige PK-prøven i T2.

En Data Review Committee (DRC) vil gjennomgå PK og sikkerhetsdata fra T1 og T2 og avgjøre om T3 er nødvendig. Hvis T3 er nødvendig, vil DRC velge dosen som skal brukes. Anbefalingen vil bli gjennomgått med FDA før dosering i T3 settes i gang.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Research Site
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-094
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-091
        • Research Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 119620
        • Research Site
      • Moscow, Russland, 125412
        • Research Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen ≥ 12 til < 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
  • Alle studiedeltakere må diagnostiseres med (i) NF1 i henhold til NIH Consensus Development Conference Statement og (ii) inoperabel PN. I tillegg til PN må deltakerne ha minst 1 annet diagnostisk kriterium for NF1 som definert i protokoll.
  • Deltakere må kreve behandling for NF1 og inoperabel PN på grunn av faktiske symptomer eller på grunn av potensialet for å utvikle betydelige kliniske komplikasjoner, som bedømt av etterforskeren, som definert i protokollen.
  • Deltakere som har hatt tidligere behandling med MEKi (inkludert selumetinib) kan vurderes for inkludering i denne studien.
  • Deltakere må ha en BSA ≥ 1,3 og ≤ 2,5 m2

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis eller mistanke om optisk gliom, ondartet gliom, MPNST eller annen kreft som krever behandling med kjemoterapi eller strålebehandling
  • Tidligere malignitet som krever aktiv behandling (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som deltakeren hadde vært sykdomsfri fra i ≥ 2 år eller som ikke ville begrenset overlevelsen til < 2 år) .
  • En livstruende sykdom, medisinsk tilstand, organsystemdysfunksjon av laboratoriefunn som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deltakerens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av selumetinib, eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
  • Deltakere med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som oppført i protokollen.
  • Leverfunksjonstester: bilirubin > 1,5 × ULN for alder (med unntak av de med Gilbert syndrom) eller ASAT/ALT > 2 × øvre normalgrense.
  • Nyrefunksjon: Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin > 1,2 mg/dL (for deltakere i alderen 12 til 15 år) eller > 1,5 mg/dL for deltakere i alderen > 15 år).
  • Deltakere med unormale oftalmologiske funn/tilstander som oppført i protokollen.
  • Har uavklart kronisk toksisitet, assosiert med tidligere behandling for NF1-PN: Gastrointestinal toksisitet av CTCAE grad 1 eller høyere; Har annen uavklart kronisk toksisitet med CTCAE Grade ≥ 2, bortsett fra hårforandringer (som alopecia eller lysere hår).
  • Deltakere som tidligere har blitt behandlet med en MEKi (inkludert selumetinib) og enten avsluttet behandlingen eller trengte en dosereduksjon på grunn av toksisitet
  • Har nylig hatt en større operasjon innen minimum 4 uker før start av studieintervensjon, med unntak av kirurgisk plassering for vaskulær tilgang. Har planlagt større operasjon i behandlingsperioden.
  • Eventuelle multivitaminer som inneholder vitamin E må stoppes minst 7 dager før oppstart av selumetinib.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: selumetinib enkeltarm
Dette er en sekvensiell studie som består av en screeningsperiode på opptil 28 dager, en 28 dagers (1 syklus) behandlingsperiode (T1) i matet tilstand, en 7 dagers utvaskingsperiode, en ytterligere 1 syklus behandlingsperiode (T2) i en fastende tilstand og en utvidelse til T2 inntil resultater fra primæranalysen er tilgjengelig. I løpet av behandlingsperiode 1 og 2 vil alle deltakere få selumetinib (25 mg/m2 bid). Hvis en tredje behandlingsperiode (T3) er nødvendig, vil deltakerne gå inn i en 7 dagers utvaskingsperiode etterfulgt av en behandlingsperiode i matet tilstand med en justert dose i 3 sykluser.
Legemiddel: Selumetinib
Doseringsregimet for selumetinib (25 mg/m2 to ganger daglig) vil være basert på BSA, under T1 og T2 vil dosen være 25 mg/m2, i samsvar med godkjent forskrivningsinformasjon i USA. Hvis T3 er nødvendig, vil passende dose selumetinib bli definert av Data Review Committee for T3.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Selumetinib-området under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til 12 timer etter dose (AUC0-12)
Tidsramme: Ved pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (syklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 syklus (hver syklus er 28 dager). Om nødvendig vil behandlingsperiode 3 startes ca. 5 sykluser senere.
For å sammenligne AUC0-12, SS for matet (samme dose og dosejustering om nødvendig) versus fastende tilstand
Ved pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (syklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 syklus (hver syklus er 28 dager). Om nødvendig vil behandlingsperiode 3 startes ca. 5 sykluser senere.
Gastrointestinale bivirkninger gradert etter CTCAE Ver 5.0 (grad 1 til 5)
Tidsramme: fra screening til 30 dager etter siste dose
For å undersøke den gastrointestinale toksisiteten til selumetinib kapsler etter flere doser
fra screening til 30 dager etter siste dose
Vurderer endring av gastrointestinal toksisitetsdagbok: Modifisert Bristol Stool Form Scale for Children (mBSFS-C)
Tidsramme: Ved screening (minst 14 dager), syklus 1 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3 (1 syklus er 28 dager)
For å undersøke den gastrointestinale toksisiteten til selumetinib kapsler etter flere doser
Ved screening (minst 14 dager), syklus 1 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3 (1 syklus er 28 dager)
Vurderer endring av gastrointestinal toksisitetsdagbok: Kvalme og oppkast Symptom Rating Scale (tilpasset fra Barnekreft- og Leukemigruppen)
Tidsramme: Ved screening (minst 14 dager), syklus 1 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3 (1 syklus er 28 dager)
For å undersøke den gastrointestinale toksisiteten til selumetinib kapsler etter flere doser
Ved screening (minst 14 dager), syklus 1 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3 (1 syklus er 28 dager)
Antall pasienter som tar hver gastrointestinal medisin
Tidsramme: Fra screening til 30 dager etter siste dose
Samle samtidig gastrointestinale medisiner tatt inkludert, men ikke begrenset til, medisiner som brukes til å behandle diaré, kvalme og oppkast.
Fra screening til 30 dager etter siste dose
Andel pasienter som tar hver gastrointestinal medisin
Tidsramme: Fra screening til 30 dager etter siste dose
Samle samtidig gastrointestinale medisiner tatt inkludert, men ikke begrenset til, medisiner som brukes til å behandle diaré, kvalme og oppkast.
Fra screening til 30 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (AEs) gradert av CTCAE versjon 5.0
Tidsramme: Fra screening til 30 dager etter siste dose
For ytterligere å vurdere sikkerheten og toleransen til selumetinib kapsler
Fra screening til 30 dager etter siste dose
Maksimal topp plasmakonsentrasjon (Cmax) av selumetinib og N-desmetyl selumetinib
Tidsramme: Ved pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (syklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 syklus (hver syklus er 28 dager). Om nødvendig vil behandlingsperiode 3 startes ca. 5 sykluser senere.
For ytterligere å evaluere PK av selumetinib og N-desmethyl selumetinib metabolitt etter flere doser under matforhold, sammenlignet med fastende forhold
Ved pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (syklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 syklus (hver syklus er 28 dager). Om nødvendig vil behandlingsperiode 3 startes ca. 5 sykluser senere.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast) av selumetinib og N-desmethyl selumetinib
Tidsramme: Ved pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (syklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 syklus (hver syklus er 28 dager). Om nødvendig vil behandlingsperiode 3 startes ca. 5 sykluser senere.
For ytterligere å evaluere PK av selumetinib og N-desmethyl selumetinib metabolitt etter flere doser under matforhold, sammenlignet med fastende forhold
Ved pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (syklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 syklus (hver syklus er 28 dager). Om nødvendig vil behandlingsperiode 3 startes ca. 5 sykluser senere.
Tid til maksimal konsentrasjon (tmax) av selumetinib og N-desmetyl selumetinib
Tidsramme: Ved pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (syklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 syklus (hver syklus er 28 dager). Om nødvendig vil behandlingsperiode 3 startes ca. 5 sykluser senere.
For ytterligere å evaluere PK av selumetinib og N-desmethyl selumetinib metabolitt etter flere doser under matforhold, sammenlignet med fastende forhold
Ved pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (syklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 syklus (hver syklus er 28 dager). Om nødvendig vil behandlingsperiode 3 startes ca. 5 sykluser senere.
Tid til siste målbare konsentrasjon (tlast) av selumetinib og N-desmethyl selumetinib
Tidsramme: Ved pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (syklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 syklus (hver syklus er 28 dager). Om nødvendig vil behandlingsperiode 3 startes ca. 5 sykluser senere.
For ytterligere å evaluere PK av selumetinib og N-desmethyl selumetinib metabolitt etter flere doser under matforhold, sammenlignet med fastende forhold
Ved pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter dose (syklus 1 dag 8 i hver behandlingsperiode 1, 2 og 3); Hver behandlingsperiode 1 og 2 har 1 syklus (hver syklus er 28 dager). Om nødvendig vil behandlingsperiode 3 startes ca. 5 sykluser senere.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Study physician Study physician, MD, AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2021

Primær fullføring (Faktiske)

6. april 2022

Studiet fullført (Antatt)

28. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D1346C00015
  • 2020-005648-52 (EudraCT-nummer)
  • 2024-517216-29-00 (Registeridentifikator: EU (CTIS))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.

Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere