이식편대숙주병에서 탈락기질세포의 잠재적인 오래 지속되는 긍정적 효과와 이용 가능한 최선의 치료를 비교하기 위한 무작위 2상 연구

포함 기준:

1. SR-aGvHD가 확인되면 서면 연구 동의서에 서명합니다.
2. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
3. 골수, 말초 혈액 줄기 세포 또는 제대혈을 사용하여 모든 공여자 출처(비혈연, 형제, 일배체)로부터 조혈모세포이식을 받았습니다. 비골수파괴, 골수파괴 및 저강도 컨디셔닝의 수혜자가 자격이 있습니다.
4. 전신 면역 억제 요법이 필요한 조혈모세포이식 후 발생하는 표준 기준(부록 1)에 따라 임상적으로 진단된 등급 II~IV 급성 GvHD. aGvHD와 관련된 기관의 생검이 권장되며 aGvHD 관리를 위해 조사자의 재량에 따라 제도적 관행에 따라 수행될 수 있습니다. 수행되는 경우 조사자는 결과를 사용할 수 있게 되면 표시할 것이며 결과는 연구 치료 전에 필요하지 않습니다.
5. 고용량의 전신 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 ≥1mg/kg/일(±20%)[또는 동등한 프레드니손 용량 ≥1.25mg/kg/일])를 단독 투여하거나 칼시뉴린 억제제와 병용 투여한 환자로 정의된 스테로이드 불응성 aGvHD 진단 확인 (CNI) 및 다음 중 하나: A. 등급 II-IV aGvHD의 치료를 위한 고용량 전신 코르티코스테로이드 +/- CNI의 시작 시점에 장기 단계와 비교하여 최소 3일 후 장기 평가에 기초한 진행, 또는 B. 등급 II-IV aGvHD의 치료를 위한 고용량 전신 코르티코스테로이드 +/- CNI 개시 시점의 장기 단계와 비교하여 5-7일 후 장기 평가에 기초한 최소 부분 반응 달성 실패, 또는

C. 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의된 코르티코스테로이드 테이퍼에 실패한 환자:

1. 메틸프레드니솔론 ≥1 mg/kg/일(또는 이에 상응하는 프레드니손 용량 ≥1.25 mg/kg/일)에 대한 코르티코스테로이드 용량 증량 요건 또는
2. 최소 7일 동안 메틸프레드니솔론 용량을 <0.5mg/kg/일(또는 동등한 프레드니손 용량 <0.6mg/kg/일)로 감량하지 못함.

제외 기준:

1. 스테로이드와는 별도로 aGvHD에 대한 전신 치료를 받았습니다. 전신 코르티코스테로이드, 칼시뉴린 억제제(CNI)(사이클로스포린 또는 타크로리무스), 미코페놀레이트 모페틸 및 국소 코르티코스테로이드 요법을 포함하여 무작위 배정 전에 시작된 표준 aGvHD 예방 및 치료 약물은 기관 지침에 따라 계속될 수 있습니다.
2. 급성 및 만성 GvHD 기능을 모두 포함하는 새로운 만성 GvHD 또는 GvHD 중복 증후군과 유사한 임상 프레젠테이션(Jagasia, et al. 2015에 의해 정의됨)
3. 치료를 필요로 하는 심각한 세균, 진균, 바이러스 또는 기생충 감염을 포함하여 통제되지 않은 활성 감염의 존재. 감염은 적절한 치료가 시행되고 스크리닝 시점에 진행 징후가 없는 경우 통제된 것으로 간주됩니다. 감염의 진행은 패혈증에 기인한 혈역학적 불안정성, 새로운 증상, 감염에 기인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다. 스폰서의 승인에 따라 기대치가 허용될 수 있습니다.
4. 알려진 인체 면역결핍 바이러스 감염(HIV).
5. 기계적 인공 호흡을 하고 있거나 맥박 산소 측정법에 의해 휴식 O2 포화도가 90% 미만인 환자를 포함한 심각한 호흡기 질환.
6. 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dL(>176.8)로 정의되는 중증 신장 기능 장애의 존재 μmol/L), 신장 투석 요구 사항, 또는 Cockroft Gault 방정식으로 측정 또는 계산된 추정 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min(연구 치료 시작 전 48시간 이내에 확인됨).
7. 스크리닝 7일 이내에 용량 > 1 mg/kg/일 메틸프레드니솔론(또는 동등한 프레드니손 용량 1.25 mg/kg/일)에서 aGvHD 이외의 적응증에 대한 임의의 코르티코스테로이드 요법. 컨디셔닝 또는 세포 주입 중에 투여되는 일상적인 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
8. 진행성 다발성 백질-뇌증(PML)의 병력.
9. 30일 이내 또는 연구 치료제의 5반감기 이내 중 더 큰 기간 내 임의의 조사 치료제 연구에 이전에 참여.
10. 조사자의 판단에 연구 치료의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 상태; 환자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
11. 알려진 알레르기, 과민증 또는 전신 면역억제 요법에 대한 불내성.
12. 임산부 또는 수유부(수유부)