En randomisert fase II-studie for å sammenligne den potensielle langvarige positive effekten av deciduelle stromaceller med den beste tilgjengelige behandlingen ved graft versus vertssykdom

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykkeskjema for studien når SR-aGvHD er bekreftet.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter som er 18 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.
3. Har gjennomgått HSCT fra enhver donorkilde (urelatert, søsken, haploidentisk) ved bruk av benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Mottakere av ikke-myeloablativ, myeloablativ og redusert intensitetskondisjonering er kvalifisert.
4. Klinisk diagnostisert grad II til IV akutt GvHD i henhold til standardkriterier (vedlegg 1) som oppstår etter HSCT som krever systemisk immunsuppressiv terapi. Biopsi av involverte organer med aGvHD oppmuntres og kan utføres i henhold til institusjonell praksis etter etterforskerens skjønn for aGvHD-behandling. Hvis det utføres, vil etterforskeren indikere resultatene når de er tilgjengelige, og resultatene er ikke nødvendige før studiebehandlingen.
5. Bekreftet diagnose av steroid-refraktær aGvHD definert som pasienter som får høydose systemiske kortikosteroider (metylprednisolon ≥1mg/kg/dag (±20%) [eller ekvivalent prednisondose ≥1,25 mg/kg/dag]), gitt alene eller kombinert med kalsineurinhemmere (CNI) og enten: A. Progresjon basert på organvurdering etter minst 3 dager sammenlignet med organstadium på tidspunktet for oppstart av høydose systemisk kortikosteroid +/- CNI for behandling av grad II-IV aGvHD, ELLER B. Manglende oppnåelse av minimum delvis respons basert på organvurdering etter 5-7 dager sammenlignet med organstadium ved oppstart av høydose systemisk kortikosteroid +/- CNI for behandling av grad II-IV aGvHD, ELLER

C. Pasienter som mislykkes med nedtrapping av kortikosteroider definert som å oppfylle ett av følgende kriterier:

1. Krav om økning av kortikosteroiddosen til metylprednisolon ≥1 mg/kg/dag (eller ekvivalent prednisondose ≥1,25 mg/kg/dag) ELLER
2. Unnlatelse av å trappe ned metylprednisolondosen til <0,5 mg/kg/dag (eller tilsvarende prednisondose <0,6 mg/kg/dag) i minimum 7 dager.

Ekskluderingskriterier:

1. Har fått systemisk behandling for aGvHD bortsett fra steroider. Standard aGvHD profylakse og behandlingsmedisiner initiert før randomisering inkludert systemiske kortikosteroider, kalsineurinhemmere (CNI) (ciklosporin eller takrolimus), mykofenolatmofetil og topikal kortikosteroidbehandling kan fortsettes i henhold til institusjonelle retningslinjer.
2. Klinisk presentasjon som ligner de novo kronisk GvHD eller GvHD overlappingssyndrom med både akutte og kroniske GvHD-trekk (som definert av Jagasia, et al. 2015)
3. Tilstedeværelse av en aktiv ukontrollert infeksjon inkludert betydelig bakteriell, sopp-, viral eller parasittisk infeksjon som krever behandling. Infeksjoner anses som kontrollerte dersom passende behandling er igangsatt og det ikke er tegn til progresjon på screeningstidspunktet. Progresjon av infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon. Forventninger kan tillates etter godkjenning av sponsoren.
4. Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon (HIV).
5. Betydelig luftveissykdom inkludert pasienter som er på mekanisk ventilasjon eller som har hvile O2-metning <90 % ved pulsoksymetri.
6. Tilstedeværelse av alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert av serumkreatinin > 2 mg/dL (>176,8 μmol/L), nyredialysebehov, eller har estimert kreatininclearance <30 ml/min målt eller beregnet ved Cockroft Gault-ligningen (bekreftet innen 48 timer før studiebehandlingsstart).
7. Eventuell kortikosteroidbehandling for andre indikasjoner enn aGvHD ved doser > 1 mg/kg/dag metylprednisolon (eller tilsvarende prednisondose 1,25 mg/kg/dag) innen 7 dager etter screening. Rutinemessige kortikosteroider administrert under kondisjonering eller celleinfusjon er tillatt.
8. Historie med progressiv multifokal leuko-encefalopati (PML).
9. Tidligere deltagelse i en studie av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller innen 5 halveringstider etter studiebehandlingen, avhengig av hva som er størst.
10. Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiebehandling og oppmøte på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for pasienten; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
11. Kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse mot systemisk immunsuppressiv terapi.
12. Gravide eller ammende (ammende) kvinner