脱落膜間質細胞の潜在的な長期持続プラス効果と移植片対宿主病における最良の治療法を比較するランダム化第 II 相研究

包含基準:

1. SR-aGvHD が確認されたら、書面による研究インフォームドコンセントフォームに署名します。
2. インフォームドコンセント時点で18歳以上の男性または女性の患者。
3. 骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血を使用した任意のドナーソース（無関係、兄弟、ハプロ同一）からのHSCTを受けている。 非骨髄破壊的、骨髄破壊的、および強度の低下したコンディショニングの受信者が適格です。
4. 標準基準（付録 1）に従って、全身免疫抑制療法を必要とする HSCT 後に発生する、臨床的に診断されたグレード II から IV の急性 GvHD。 aGvHD に関与する臓器の生検が奨励されており、aGvHD 管理のための研究者の裁量により施設内の慣行に従って実施される場合があります。 実施した場合、治験責任医師は結果が入手可能になった時点でその結果を示すため、治験治療前に結果は必要ありません。
5. ステロイド抵抗性aGvHDの確定診断は、単独またはカルシニューリン阻害剤と併用された高用量の全身性コルチコステロイド（メチルプレドニゾロン≧1mg/kg/日（±20％）[または同等のプレドニゾン用量≧1.25mg/kg/日]）を投与された患者として定義される（CNI）および以下のいずれか：A. グレード II-IV aGvHD の治療のための高用量全身性コルチコステロイド +/- CNI の開始時の臓器段階と比較した少なくとも 3 日後の臓器評価に基づく進行、または B。グレード II ～ IV の aGvHD の治療のための高用量全身性コルチコステロイド +/- CNI の開始時の臓器段階と比較して、5 ～ 7 日後の臓器評価に基づく最小限の部分奏効を達成できない、または

C. コルチコステロイドの漸減に失敗した患者は、以下の基準のいずれかを満たしていると定義されます。

1. メチルプレドニゾロンへのコルチコステロイド用量の増加要件 ≥1 mg/kg/日 (または同等のプレドニゾロン用量 ≥ 1.25 mg/kg/日) または
2. 最低7日間、メチルプレドニゾロンの用量を<0.5 mg/kg/日（または同等のプレドニゾン用量<0.6 mg/kg/日）まで漸減しなかった場合。

除外基準:

1. ステロイドとは別にaGvHDの全身治療を受けている。 施設のガイドラインに従って、全身性コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤（CNI）（シクロスポリンまたはタクロリムス）、ミコフェノール酸モフェチル、および局所コルチコステロイド療法を含む、無作為化前に開始された標準的なaGvHD予防および治療薬を継続してもよい。
2. 急性および慢性GvHD特徴の両方を伴う新規慢性GvHDまたはGvHD重複症候群に似た臨床症状（Jagasia, et al. 2015の定義）
3. 治療を必要とする重大な細菌、真菌、ウイルス、または寄生虫感染を含む、制御されていない活動性感染症の存在。 適切な治療が実施され、スクリーニング時に進行の兆候が見られない場合、感染症は制御されているとみなされます。 感染の進行は、敗血症に起因する血行動態の不安定性、新たな症状、感染に起因する身体的兆候の悪化または X 線所見として定義されます。 他の兆候や症状がなく発熱が続いている場合は、感染が進行しているとはみなされません。 スポンサーの承認があれば、期待が許可される場合があります。
4. 既知のヒト免疫不全ウイルス感染症 (HIV)。
5. 人工呼吸器を使用している患者、またはパルスオキシメトリーで安静時酸素飽和度が90%未満の患者を含む重度の呼吸器疾患。
6. 血清クレアチニン > 2 mg/dL (>176.8) によって定義される重度の腎機能障害の存在 μmol/L）、腎透析の必要性、またはCockroft Gault方程式によって測定または計算された推定クレアチニンクリアランス<30 ml/分を有する（研究治療開始前48時間以内に確認）。
7. スクリーニングから7日以内に、1 mg/kg/日を超える用量のメチルプレドニゾロン（または同等のプレドニゾン用量1.25 mg/kg/日）でのaGvHD以外の適応症に対するコルチコステロイド療法。 コンディショニングまたは細胞注入中に定期的にコルチコステロイドを投与することは許可されています。
8. 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴。
9. -30日以内または治験治療の5半減期以内のいずれか長い方の治験薬の治験への以前の参加。
10. 治験責任医師の判断で、治験治療の実施や必要な治験来院への出席など、治験への完全な参加を妨げる状態。患者に重大なリスクをもたらす。または研究データの解釈を妨げます。
11. 既知のアレルギー、過敏症、または全身免疫抑制療法に対する不耐性。
12. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性