Randomizowane badanie fazy II w celu porównania potencjalnego długotrwałego pozytywnego efektu doczesnych komórek zrębu z najlepszym dostępnym leczeniem w chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany pisemny formularz świadomej zgody na badanie po potwierdzeniu SR-aGvHD.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Przeszli HSCT od dowolnego źródła (niespokrewnionego, rodzeństwa, haploidentycznego) przy użyciu szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej lub krwi pępowinowej. Kwalifikują się biorcy kondycjonowania niemieloablacyjnego, mieloablacyjnego i kondycjonowania o zmniejszonej intensywności.
4. Klinicznie rozpoznana ostra GvHD stopnia II do IV zgodnie ze standardowymi kryteriami (Załącznik 1) występująca po HSCT wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej. Biopsja zajętych narządów z aGvHD jest zalecana i może być wykonana zgodnie z praktykami instytucjonalnymi według uznania badacza w zakresie zarządzania aGvHD. Jeśli zostaną przeprowadzone, badacz wskaże wyniki, gdy tylko będą dostępne, a wyniki nie są wymagane przed podaniem badanego leku.
5. Potwierdzone rozpoznanie opornej na steroidy aGvHD zdefiniowanej jako pacjenci, którym podawano duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów (metyloprednizolon ≥1 mg/kg mc./dobę (±20%) [lub równoważną dawkę prednizonu ≥1,25 mg/kg mc./dobę]) w monoterapii lub w skojarzeniu z inhibitorami kalcyneuryny (CNI) oraz albo: A. Progresja na podstawie oceny narządu po co najmniej 3 dniach w porównaniu ze stanem narządu w momencie rozpoczęcia leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów ogólnoustrojowych +/- CNI w leczeniu aGvHD stopnia II-IV, LUB B. Nieosiągnięcie minimalnej częściowej odpowiedzi na podstawie oceny narządu po 5-7 dniach w porównaniu ze stanem narządu w momencie rozpoczęcia leczenia dużymi dawkami ogólnoustrojowego kortykosteroidu +/- CNI w leczeniu aGvHD stopnia II-IV, LUB

C. Pacjenci, u których nie powiodło się stopniowe zmniejszanie dawki kortykosteroidów, zdefiniowani jako spełniający jedno z poniższych kryteriów:

1. Konieczność zwiększenia dawki kortykosteroidu do metyloprednizolonu ≥1 mg/kg mc./dobę (lub równoważnej dawki prednizonu ≥1,25 mg/kg mc./dobę) LUB
2. Brak zmniejszenia dawki metyloprednizolonu do <0,5 mg/kg mc./dobę (lub równoważnej dawki prednizonu <0,6 mg/kg mc./dobę) przez co najmniej 7 dni.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał systemowe leczenie aGvHD oprócz sterydów. Zgodnie z wytycznymi instytucji można kontynuować standardowe leki stosowane w profilaktyce i leczeniu aGvHD rozpoczęte przed randomizacją, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny (CNI) (cyklosporyna lub takrolimus), mykofenolan mofetylu i miejscowe leczenie kortykosteroidami.
2. Obraz kliniczny przypominający przewlekły zespół GvHD de novo lub zespół nakładania się GvHD z ostrymi i przewlekłymi cechami GvHD (zgodnie z definicją Jagasia i in. 2015)
3. Obecność aktywnego, niekontrolowanego zakażenia, w tym istotnego zakażenia bakteryjnego, grzybiczego, wirusowego lub pasożytniczego wymagającego leczenia. Infekcje uważa się za opanowane, jeśli wdrożono odpowiednią terapię iw czasie badania przesiewowego nie występują oznaki progresji. Progresja zakażenia definiowana jest jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą, pojawieniem się nowych objawów, pogorszeniem objawów fizycznych lub wyników badań radiologicznych związanych z zakażeniem. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja. Oczekiwania mogą zostać uwzględnione po zatwierdzeniu przez Sponsora.
4. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
5. Poważna choroba układu oddechowego, w tym pacjenci poddawani wentylacji mechanicznej lub u których wysycenie tlenem w spoczynku wynosi <90% za pomocą pulsoksymetrii.
6. Obecność ciężkich zaburzeń czynności nerek określonych przez stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl (>176,8 μmol/l), konieczność dializy nerek lub oszacowany klirens kreatyniny <30 ml/min, zmierzony lub obliczony za pomocą równania Cockrofta-Gaulta (potwierdzony w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania).
7. Jakakolwiek terapia kortykosteroidami we wskazaniach innych niż aGvHD w dawkach > 1 mg/kg/dobę metyloprednizolonu (lub równoważnej dawce prednizonu 1,25 mg/kg/dobę) w ciągu 7 dni od badania przesiewowego. Rutynowe kortykosteroidy podawane podczas kondycjonowania lub infuzji komórek są dozwolone.
8. Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML).
9. Wcześniejszy udział w badaniu jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
10. Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach studyjnych; stanowić poważne zagrożenie dla pacjenta; lub ingerować w interpretację danych z badania.
11. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią