Een gerandomiseerde fase II-studie om het potentiële langdurige positieve effect van deciduale stromale cellen te vergelijken met de best beschikbare behandeling bij graft-versus-hostziekte

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend schriftelijk toestemmingsformulier voor onderzoek zodra SR-aGvHD is bevestigd.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. HSCT hebben ondergaan van een donorbron (niet-verwant, broer of zus, haploidentiek) met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed. Ontvangers van niet-myeloablatieve, myeloablatieve en verminderde intensiteitsconditionering komen in aanmerking.
4. Klinisch gediagnosticeerde graad II tot IV acute GvHD volgens standaardcriteria (bijlage 1) optredend na HSCT waarvoor systemische immuunonderdrukkende therapie nodig is. Biopsie van betrokken organen met aGvHD wordt aangemoedigd en kan worden uitgevoerd volgens de praktijken van de instelling, naar goeddunken van de onderzoeker voor aGvHD-beheer. Indien uitgevoerd, zal de onderzoeker de resultaten aangeven zodra deze beschikbaar zijn en de resultaten zijn niet vereist voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
5. Bevestigde diagnose van steroïde-refractaire aGvHD gedefinieerd als patiënten die hoge doses systemische corticosteroïden kregen toegediend (methylprednisolon ≥1 mg/kg/dag (±20%) [of equivalente dosis prednison ≥1,25 mg/kg/dag]), alleen gegeven of gecombineerd met calcineurineremmers (CNI) en ofwel: A. Progressie op basis van orgaanbeoordeling na ten minste 3 dagen in vergelijking met orgaanstadium op het moment van aanvang van hooggedoseerde systemische corticosteroïden +/- CNI voor de behandeling van graad II-IV aGvHD, OF B. Het niet bereiken van een minimale gedeeltelijke respons op basis van orgaanbeoordeling na 5-7 dagen in vergelijking met orgaanstadium op het moment van aanvang van hooggedoseerde systemische corticosteroïden +/- CNI voor de behandeling van graad II-IV aGvHD, OF

C. Patiënten bij wie het afbouwen van corticosteroïden niet lukt, gedefinieerd als voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Vereiste voor een verhoging van de dosis corticosteroïden tot methylprednisolon ≥1 mg/kg/dag (of equivalente dosis prednison ≥1,25 mg/kg/dag) OF
2. Het niet afbouwen van de dosis methylprednisolon tot <0,5 mg/kg/dag (of equivalente prednisondosis <0,6 mg/kg/dag) gedurende minimaal 7 dagen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft naast steroïden een systemische behandeling gekregen voor aGvHD. Standaard aGvHD-profylaxe en behandelingsmedicatie die is gestart vóór randomisatie, waaronder systemische corticosteroïden, calcineurineremmers (CNI) (cyclosporine of tacrolimus), mycofenolaatmofetil en topische corticosteroïden, kan worden voortgezet, volgens de richtlijnen van de instelling.
2. Klinische presentatie die lijkt op de novo chronische GvHD of GvHD-overlapsyndroom met zowel acute als chronische GvHD-kenmerken (zoals gedefinieerd door Jagasia, et al. 2015)
3. Aanwezigheid van een actieve ongecontroleerde infectie, waaronder een significante bacteriële, schimmel-, virale of parasitaire infectie die behandeling vereist. Infecties worden als onder controle beschouwd als de juiste therapie is ingesteld en er op het moment van screening geen tekenen van progressie aanwezig zijn. Progressie van infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis, nieuwe symptomen, verslechtering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie. Verwachtingen kunnen worden toegestaan ​​na goedkeuring door de Sponsor.
4. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
5. Significante luchtwegaandoening, waaronder patiënten die mechanische beademing ondergaan of die een O2-saturatie in rust <90% hebben volgens pulsoximetrie.
6. Aanwezigheid van ernstig gestoorde nierfunctie gedefinieerd door serumcreatinine > 2 mg/dL (>176,8 μmol/L), nierdialysevereiste, of een geschatte creatinineklaring <30 ml/min hebben, gemeten of berekend met de Cockroft Gault-vergelijking (bevestigd binnen 48 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling).
7. Elke behandeling met corticosteroïden voor andere indicaties dan aGvHD bij doses > 1 mg/kg/dag methylprednisolon (of equivalente dosis prednison 1,25 mg/kg/dag) binnen 7 dagen na screening. Routinematige toediening van corticosteroïden tijdens conditionering of celinfusie is toegestaan.
8. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML).
9. Eerdere deelname aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden na de studiebehandeling, afhankelijk van welke van de twee groter is.
10. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan, inclusief toediening van onderzoeksbehandeling en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor de patiënt; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
11. Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor systemische immunosuppressieve therapie.
12. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen