Рандомизированное исследование фазы II для сравнения потенциального длительного положительного эффекта децидуальных стромальных клеток с лучшим доступным лечением при болезни «трансплантат против хозяина»

Критерии включения:

1. Подписанная письменная форма информированного согласия на исследование после подтверждения SR-aGvHD.
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент информированного согласия.
3. Вы прошли ТГСК от любого донора (неродственного, родственного, гаплоидентичного) с использованием костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови. Подходят получатели немиелоаблативного, миелоаблативного кондиционирования и кондиционирования пониженной интенсивности.
4. Клинически диагностированная острая РТПХ II–IV степени в соответствии со стандартными критериями (Приложение 1), возникшая после ТГСК, требующая системной иммуносупрессивной терапии. Биопсия вовлеченных органов с РТПХ рекомендуется и может быть выполнена в соответствии с институциональной практикой по усмотрению исследователя для лечения РТПХ. Если это будет выполнено, исследователь укажет результаты, как только они будут получены, и результаты не требуются до начала исследуемого лечения.
5. Подтвержденный диагноз стероид-резистентной РТПХ, определяемой у пациентов, получавших системные кортикостероиды в высоких дозах (метилпреднизолон ≥1 мг/кг/день (±20%) [или эквивалентная доза преднизолона ≥1,25 мг/кг/день]), назначаемые отдельно или в комбинации с ингибиторами кальциневрина (CNI) и либо: A. Прогрессирование, основанное на оценке состояния органов по крайней мере через 3 дня, по сравнению со стадией поражения органов на момент начала лечения высокими дозами системных кортикостероидов +/- CNI для лечения оРТПХ II-IV степени, ИЛИ B. Недостижение минимального частичного ответа на основании оценки состояния органов через 5-7 дней по сравнению со стадией поражения органов на момент начала лечения высокими дозами системных кортикостероидов +/- ИКН для лечения оРТПХ II-IV степени, ИЛИ

C. Пациенты, которым не удается снизить дозу кортикостероидов, определяемую как отвечающую одному из следующих критериев:

1. Требование увеличения дозы кортикостероидов до метилпреднизолона ≥1 мг/кг/сутки (или эквивалентной дозы преднизолона ≥1,25 мг/кг/сутки) ИЛИ
2. Неспособность снизить дозу метилпреднизолона до <0,5 мг/кг/день (или эквивалентную дозу преднизолона <0,6 мг/кг/день) в течение как минимум 7 дней.

Критерий исключения:

1. Получал системное лечение оРТПХ, кроме стероидов. Стандартные препараты для профилактики и лечения aGvHD, начатые до рандомизации, включая системные кортикостероиды, ингибиторы кальциневрина (CNI) (циклоспорин или такролимус), мофетил микофенолата и местную терапию кортикостероидами, могут быть продолжены в соответствии с руководящими принципами учреждения.
2. Клиническая картина, напоминающая хроническую РТПХ de novo или перекрывающийся синдром РТПХ с признаками как острой, так и хронической РТПХ (согласно определению Jagasia, et al., 2015)
3. Наличие активной неконтролируемой инфекции, включая выраженную бактериальную, грибковую, вирусную или паразитарную инфекцию, требующую лечения. Инфекции считаются контролируемыми, если была начата соответствующая терапия и на момент скрининга отсутствуют признаки прогрессирования. Прогрессирование инфекции определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом, появление новых симптомов, ухудшение физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция. Ожидания могут быть разрешены после утверждения Спонсором.
4. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Серьезное респираторное заболевание, включая пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции легких или у которых сатурация O2 в покое <90% по данным пульсоксиметрии.
6. Наличие серьезного нарушения функции почек, определяемое уровнем креатинина в сыворотке > 2 мг/дл (> 176,8 мкмоль/л), потребность в почечном диализе или расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин, измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта (подтверждено в течение 48 часов до начала исследуемого лечения).
7. Любая кортикостероидная терапия по показаниям, кроме оРТПХ, в дозах > 1 мг/кг/день, метилпреднизолон (или эквивалентная доза преднизолона 1,25 мг/кг/день) в течение 7 дней после скрининга. Разрешается рутинное введение кортикостероидов во время кондиционирования или инфузии клеток.
8. История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
9. Предыдущее участие в исследовании любого исследуемого лекарственного средства в течение 30 дней или в течение 5 периодов полураспада исследуемого лечения, в зависимости от того, что больше.
10. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая назначение исследуемого лечения и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для пациента; или мешать интерпретации данных исследования.
11. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость системной иммуносупрессивной терапии.
12. Беременные или кормящие (кормящие) женщины