Et randomiseret fase II-studie for at sammenligne den potentielle langvarige positive effekt af decidualstromale celler med den bedst tilgængelige behandling ved graft versus host-sygdom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular for undersøgelsen, når SR-aGvHD er bekræftet.
2. Mandlige eller kvindelige patienter på 18 år eller ældre på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Har gennemgået HSCT fra enhver donorkilde (ikke-relateret, søskende, haploidentisk) ved hjælp af knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Modtagere af non-myeloablativ, myeloablativ og reduceret intensitetskonditionering er kvalificerede.
4. Klinisk diagnosticeret grad II til IV akut GvHD i henhold til standardkriterier (bilag 1), der forekommer efter HSCT, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi. Biopsi af involverede organer med aGvHD tilskyndes og kan udføres i henhold til institutionel praksis efter investigators skøn for aGvHD-håndtering. Hvis det udføres, vil investigator indikere resultaterne, når de er tilgængelige, og resultaterne er ikke nødvendige før undersøgelsesbehandlingen.
5. Bekræftet diagnose af steroid-refraktær aGvHD defineret som patienter, der fik højdosis systemiske kortikosteroider (methylprednisolon ≥1mg/kg/dag (±20%) [eller tilsvarende prednisondosis ≥1,25 mg/kg/dag]), givet alene eller kombineret med calcineurin-hæmmere (CNI) og enten: A. Progression baseret på organvurdering efter mindst 3 dage sammenlignet med organstadiet på tidspunktet for påbegyndelse af højdosis systemisk kortikosteroid +/- CNI til behandling af grad II-IV aGvHD, ELLER B. Manglende opnåelse af et minimum delvist respons baseret på organvurdering efter 5-7 dage sammenlignet med organstadiet på tidspunktet for påbegyndelse af højdosis systemisk kortikosteroid +/- CNI til behandling af grad II-IV aGvHD, ELLER

C. Patienter, som fejler kortikosteroidnedtrapning, defineret som opfylder et af følgende kriterier:

1. Krav om en stigning i kortikosteroiddosis til methylprednisolon ≥1 mg/kg/dag (eller tilsvarende prednisondosis ≥1,25 mg/kg/dag) ELLER
2. Undladelse af at nedtrappe dosis af methylprednisolon til <0,5 mg/kg/dag (eller tilsvarende prednisondosis <0,6 mg/kg/dag) i mindst 7 dage.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget systemisk behandling for aGvHD bortset fra steroider. Standard aGvHD profylakse og behandlingsmedicin, der er påbegyndt før randomisering, inklusive systemiske kortikosteroider, calcineurinhæmmere (CNI) (cyclosporin eller tacrolimus), mycophenolatmofetil og topisk kortikosteroidbehandling kan fortsættes i henhold til institutionelle retningslinjer.
2. Klinisk præsentation, der ligner de novo kronisk GvHD eller GvHD overlapningssyndrom med både akutte og kroniske GvHD-træk (som defineret af Jagasia, et al. 2015)
3. Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion, herunder betydelig bakteriel, svampe-, virus- eller parasitinfektion, der kræver behandling. Infektioner anses for at være kontrolleret, hvis passende behandling er iværksat, og der på screeningstidspunktet ikke er tegn på progression. Infektionsprogression defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis, nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive tolket som fremadskridende infektion. Forventninger kan tillades efter godkendelse af sponsoren.
4. Kendt human immundefektvirusinfektion (HIV).
5. Betydelig luftvejssygdom, herunder patienter, der er i mekanisk ventilation eller som har hvilende O2-mætning <90 % ved pulsoximetri.
6. Tilstedeværelse af alvorligt nedsat nyrefunktion defineret ved serumkreatinin > 2 mg/dL (>176,8 μmol/L), nyredialysebehov, eller har estimeret kreatininclearance <30 ml/min målt eller beregnet ved Cockroft Gault-ligning (bekræftet inden for 48 timer før studiebehandlingens start).
7. Enhver kortikosteroidbehandling til andre indikationer end aGvHD ved doser > 1 mg/kg/dag methylprednisolon (eller tilsvarende prednisondosis 1,25 mg/kg/dag) inden for 7 dage efter screening. Rutinemæssige kortikosteroider administreret under konditionering eller celleinfusion er tilladt.
8. Anamnese med progressiv multifokal leuko-encefalopati (PML).
9. Tidligere deltagelse i en undersøgelse af ethvert forsøgsbehandlingsmiddel inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er størst.
10. Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelsesbehandling og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for patienten; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
11. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for systemisk immunsuppressiv terapi.
12. Gravide eller ammende (ammende) kvinder