En randomiserad fas II-studie för att jämföra den potentiella långvariga positiva effekten av deciduella stromaceller med den bästa tillgängliga behandlingen vid graft-versus-värdsjukdom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt formulär för informerat samtycke när SR-aGvHD har bekräftats.
2. Manliga eller kvinnliga patienter som är 18 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.
3. Har genomgått HSCT från någon donatorkälla (oberoende, syskon, haploidentisk) med hjälp av benmärg, stamceller från perifert blod eller navelsträngsblod. Mottagare av icke-myeloablativ, myeloablativ och reducerad intensitetskonditionering är berättigade.
4. Kliniskt diagnostiserad grad II till IV akut GvHD enligt standardkriterier (bilaga 1) som inträffar efter HSCT som kräver systemisk immunsuppressiv terapi. Biopsi av inblandade organ med aGvHD uppmuntras och kan utföras enligt institutionell praxis efter utredarens gottfinnande för aGvHD-hantering. Om det utförs kommer utredaren att ange resultaten när de är tillgängliga och resultaten krävs inte före studiebehandlingen.
5. Bekräftad diagnos av steroidrefraktär aGvHD definierad som patienter som administrerats högdos systemiska kortikosteroider (metylprednisolon ≥1mg/kg/dag (±20%) [eller ekvivalent prednisondos ≥1,25 mg/kg/dag]), som ges ensamma eller i kombination med kalcineurinhämmare (CNI) och antingen: A. Progression baserat på organbedömning efter minst 3 dagar jämfört med organstadiet vid tidpunkten för initiering av högdos systemisk kortikosteroid +/- CNI för behandling av grad II-IV aGvHD, ELLER B. Misslyckande att uppnå ett minimum partiellt svar baserat på organbedömning efter 5-7 dagar jämfört med organstadiet vid tidpunkten för initiering av högdos systemisk kortikosteroid +/- CNI för behandling av grad II-IV aGvHD, ELLER

C. Patienter som misslyckas med kortikosteroidnedskärning definieras som att de uppfyller något av följande kriterier:

1. Krav på en ökning av kortikosteroiddosen till metylprednisolon ≥1 mg/kg/dag (eller motsvarande prednisondos ≥1,25 mg/kg/dag) ELLER
2. Underlåtenhet att minska dosen av metylprednisolon till <0,5 mg/kg/dag (eller motsvarande prednisondos <0,6 mg/kg/dag) under minst 7 dagar.

Exklusions kriterier:

1. Har fått systemisk behandling för aGvHD förutom steroider. Standard aGvHD-profylax och behandlingsläkemedel som initierats före randomisering inklusive systemiska kortikosteroider, kalcineurinhämmare (CNI) (ciklosporin eller takrolimus), mykofenolatmofetil och topikal kortikosteroidbehandling kan fortsätta, enligt institutionella riktlinjer.
2. Klinisk presentation som liknar de novo kronisk GvHD eller GvHD överlappssyndrom med både akuta och kroniska GvHD-egenskaper (enligt definitionen av Jagasia, et al. 2015)
3. Närvaro av en aktiv okontrollerad infektion inklusive betydande bakteriell, svamp-, virus- eller parasitisk infektion som kräver behandling. Infektioner anses kontrollerade om lämplig terapi har inletts och vid tidpunkten för screening, inga tecken på progression finns. Progression av infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis, nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion. Förväntningar kan tillåtas efter godkännande av sponsorn.
4. Känd human immunbristvirusinfektion (HIV).
5. Signifikant respiratorisk sjukdom inklusive patienter som är på mekanisk ventilation eller som har O2-mättnad i vila <90 % genom pulsoximetri.
6. Förekomst av allvarligt nedsatt njurfunktion definierad av serumkreatinin > 2 mg/dL (>176,8 μmol/L), njurdialysbehov, eller har uppskattat kreatininclearance <30 ml/min mätt eller beräknat med Cockroft Gaults ekvation (bekräftat inom 48 timmar före studiestart).
7. Eventuell kortikosteroidbehandling för andra indikationer än aGvHD vid doser > 1 mg/kg/dag metylprednisolon (eller motsvarande prednisondos 1,25 mg/kg/dag) inom 7 dagar efter screening. Rutinmässiga kortikosteroider som administreras under konditionering eller cellinfusion är tillåtna.
8. Historik av progressiv multifokal leuko-encefalopati (PML).
9. Tidigare deltagande i en studie av något prövningsmedel inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider efter studiebehandlingen, beroende på vilket som är störst.
10. Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studiebehandling och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för patienten; eller stör tolkningen av studiedata.
11. Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot systemisk immunsuppressiv terapi.
12. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor