Uno studio randomizzato di fase II per confrontare il potenziale effetto positivo duraturo delle cellule stromali deciduali con il miglior trattamento disponibile nella malattia del trapianto contro l'ospite

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato scritto firmato per lo studio una volta confermata la SR-aGvHD.
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso informato.
3. Hanno subito HSCT da qualsiasi fonte di donatore (non imparentato, fratello, aploidentico) utilizzando midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale. Sono ammissibili i destinatari di condizionamento non mieloablativo, mieloablativo e di intensità ridotta.
4. GvHD acuta clinicamente diagnosticata di grado da II a IV secondo i criteri standard (Appendice 1) che si verifica dopo l'HSCT che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica. La biopsia degli organi coinvolti con aGvHD è incoraggiata e può essere eseguita secondo le pratiche istituzionali a discrezione dello sperimentatore per la gestione di aGvHD. Se eseguito, lo sperimentatore indicherà i risultati una volta disponibili e i risultati non sono richiesti prima del trattamento in studio.
5. Diagnosi confermata di aGvHD refrattario agli steroidi definita come pazienti a cui sono stati somministrati corticosteroidi sistemici ad alte dosi (metilprednisolone ≥1 mg/kg/die (±20%) [o dose equivalente di prednisone ≥1,25 mg/kg/die]), somministrati da soli o in combinazione con inibitori della calcineurina (CNI) e: A. Progressione basata sulla valutazione dell'organo dopo almeno 3 giorni rispetto allo stadio dell'organo al momento dell'inizio del corticosteroide sistemico ad alto dosaggio +/- CNI per il trattamento dell'aGvHD di Grado II-IV, OPPURE B. Mancato raggiungimento di una risposta parziale minima basata sulla valutazione dell'organo dopo 5-7 giorni rispetto allo stadio dell'organo al momento dell'inizio del corticosteroide sistemico ad alto dosaggio +/- CNI per il trattamento dell'aGvHD di grado II-IV, OR

C. Pazienti che non rispondono alla riduzione graduale dei corticosteroidi definiti come conformi a uno dei seguenti criteri:

1. Necessità di un aumento della dose di corticosteroidi a metilprednisolone ≥1 mg/kg/die (o dose equivalente di prednisone ≥1,25 mg/kg/die) OPPURE
2. Mancata riduzione della dose di metilprednisolone a <0,5 mg/kg/giorno (o dose equivalente di prednisone <0,6 mg/kg/giorno) per un minimo di 7 giorni.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto un trattamento sistemico per aGvHD oltre agli steroidi. I farmaci standard per la profilassi e il trattamento dell'aGvHD iniziati prima della randomizzazione, inclusi corticosteroidi sistemici, inibitori della calcineurina (CNI) (ciclosporina o tacrolimus), micofenolato mofetile e terapia topica con corticosteroidi possono essere continuati, secondo le linee guida istituzionali.
2. Presentazione clinica simile a GvHD cronica de novo o sindrome da sovrapposizione GvHD con caratteristiche di GvHD sia acute che croniche (come definito da Jagasia, et al. 2015)
3. Presenza di un'infezione attiva non controllata, inclusa un'infezione batterica, fungina, virale o parassitaria significativa che richiede un trattamento. Le infezioni sono considerate controllate se è stata istituita una terapia appropriata e, al momento dello screening, non sono presenti segni di progressione. La progressione dell'infezione è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi, nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione. Le aspettative possono essere consentite previa approvazione da parte dello Sponsor.
4. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota (HIV).
5. Malattia respiratoria significativa compresi i pazienti che sono in ventilazione meccanica o che hanno una saturazione di O2 a riposo <90% mediante pulsossimetria.
6. Presenza di funzionalità renale gravemente compromessa definita da creatinina sierica > 2 mg/dL (>176,8 μmol/L), necessità di dialisi renale o avere una clearance della creatinina stimata <30 ml/min misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockroft Gault (confermata entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento in studio).
7. Qualsiasi terapia con corticosteroidi per indicazioni diverse da aGvHD a dosi > 1 mg/kg/giorno di metilprednisolone (o dose equivalente di prednisone 1,25 mg/kg/giorno) entro 7 giorni dallo screening. Sono consentiti i corticosteroidi di routine somministrati durante il condizionamento o l'infusione cellulare.
8. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
9. Precedente partecipazione a uno studio di qualsiasi agente di trattamento sperimentale entro 30 giorni o entro 5 emivite del trattamento in studio, a seconda di quale sia maggiore.
10. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del trattamento in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; rappresentare un rischio significativo per il paziente; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio.
11. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza alla terapia immunosoppressiva sistemica.
12. Donne incinte o che allattano (in allattamento).