Um estudo randomizado de fase II para comparar o potencial efeito positivo duradouro das células estromais deciduais com o melhor tratamento disponível na doença do enxerto contra o hospedeiro

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado do estudo assinado por escrito assim que SR-aGvHD for confirmado.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais no momento do consentimento informado.
3. Foram submetidos a HSCT de qualquer fonte de doador (não aparentado, irmão, haploidêntico) usando medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical. Receptores de condicionamento não mieloablativo, mieloablativo e de intensidade reduzida são elegíveis.
4. GvHD aguda clinicamente diagnosticada de Graus II a IV de acordo com os critérios padrão (Apêndice 1) ocorrendo após HSCT que requer terapia imunossupressora sistêmica. A biópsia de órgãos envolvidos com aGvHD é incentivada e pode ser realizada de acordo com as práticas institucionais a critério do investigador para o gerenciamento de aGvHD. Se realizado, o investigador indicará os resultados assim que estiverem disponíveis e os resultados não são necessários antes do tratamento do estudo.
5. Diagnóstico confirmado de aGvHD refratário a esteroides definido como pacientes recebendo altas doses de corticosteroides sistêmicos (metilprednisolona ≥1mg/kg/dia (±20%) [ou dose equivalente de prednisona ≥1,25 mg/kg/dia]), administrados isoladamente ou combinados com inibidores de calcineurina (CNI) e: A. Progressão com base na avaliação do órgão após pelo menos 3 dias em comparação com o estágio do órgão no momento do início do corticosteroide sistêmico em alta dose +/- CNI para o tratamento de Grau II-IV aGvHD, OU B. Falha em atingir uma resposta parcial mínima com base na avaliação do órgão após 5-7 dias em comparação com o estágio do órgão no momento do início do corticosteroide sistêmico em alta dose +/- CNI para o tratamento de Grau II-IV aGvHD, OU

C. Pacientes que falham na redução gradual do corticosteroide definidos como preenchendo um dos seguintes critérios:

1. Necessidade de aumento da dose de corticosteroide para metilprednisolona ≥1 mg/kg/dia (ou dose equivalente de prednisona ≥1,25 mg/kg/dia) OU
2. Falha em diminuir a dose de metilprednisolona para <0,5 mg/kg/dia (ou dose equivalente de prednisona <0,6 mg/kg/dia) por um período mínimo de 7 dias.

Critério de exclusão:

1. Recebeu tratamento sistêmico para aGvHD além de esteróides. A profilaxia padrão de aGvHD e os medicamentos de tratamento iniciados antes da randomização, incluindo corticosteroides sistêmicos, inibidores de calcineurina (CNI) (ciclosporina ou tacrolimus), micofenolato de mofetil e terapia com corticosteroides tópicos podem ser continuados, de acordo com as diretrizes institucionais.
2. Apresentação clínica semelhante a GvHD crônica de novo ou síndrome de sobreposição de GvHD com características de GvHD aguda e crônica (conforme definido por Jagasia, et al. 2015)
3. Presença de uma infecção ativa não controlada, incluindo infecção bacteriana, fúngica, viral ou parasitária significativa que requer tratamento. As infecções são consideradas controladas se a terapia apropriada for instituída e, no momento da triagem, não houver sinais de progressão. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse, novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção. As expectativas podem ser permitidas mediante aprovação do Patrocinador.
4. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
5. Doença respiratória significativa, incluindo pacientes em ventilação mecânica ou com saturação de O2 em repouso <90% por oximetria de pulso.
6. Presença de função renal gravemente prejudicada definida por creatinina sérica > 2 mg/dL (>176,8 μmol/L), necessidade de diálise renal ou depuração de creatinina estimada < 30 ml/min medido ou calculado pela equação de Cockroft Gault (confirmado dentro de 48h antes do início do tratamento do estudo).
7. Qualquer terapia com corticosteroides para outras indicações que não aGvHD em doses > 1 mg/kg/dia de metilprednisolona (ou dose equivalente de prednisona 1,25 mg/kg/dia) dentro de 7 dias da triagem. Os corticosteroides de rotina administrados durante o condicionamento ou infusão celular são permitidos.
8. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
9. Participação anterior em um estudo de qualquer agente de tratamento experimental dentro de 30 dias ou dentro de 5 meias-vidas do tratamento do estudo, o que for maior.
10. Qualquer condição que, no julgamento do Investigador, interfira na participação plena no estudo, incluindo administração do tratamento do estudo e comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o paciente; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
11. Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância à terapia imunossupressora sistêmica.
12. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)