Eine randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich der potenziellen lang anhaltenden positiven Wirkung dezidualer Stromazellen mit der besten verfügbaren Behandlung bei Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung zur Studie, sobald SR-aGvHD bestätigt ist.
2. Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt waren.
3. Sie haben sich einer HSCT von einem beliebigen Spender (nicht verwandt, geschwisterlich, haploidentisch) unter Verwendung von Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder Nabelschnurblut unterzogen. Teilnahmeberechtigt sind Empfänger einer nicht-myeloablativen, myeloablativen und einer Konditionierung mit reduzierter Intensität.
4. Klinisch diagnostizierte akute GvHD der Grade II bis IV gemäß Standardkriterien (Anhang 1), die nach einer HSCT auftritt, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert. Eine Biopsie betroffener Organe mit aGvHD wird empfohlen und kann nach Ermessen des Prüfers gemäß den institutionellen Praktiken zur aGvHD-Behandlung durchgeführt werden. Falls durchgeführt, wird der Prüfer die Ergebnisse angeben, sobald sie verfügbar sind. Die Ergebnisse sind vor der Studienbehandlung nicht erforderlich.
5. Bestätigte Diagnose einer steroidrefraktären aGvHD, definiert als Patienten, denen hochdosierte systemische Kortikosteroide (Methylprednisolon ≥ 1 mg/kg/Tag (± 20 %) [oder äquivalente Prednisondosis ≥ 1,25 mg/kg/Tag]) allein oder in Kombination mit Calcineurin-Inhibitoren verabreicht wurden (CNI) und entweder: A. Progression basierend auf der Organbeurteilung nach mindestens 3 Tagen im Vergleich zum Organstadium zum Zeitpunkt der Behandlung mit hochdosiertem systemischem Kortikosteroid +/- CNI zur Behandlung von aGvHD Grad II–IV ODER B. Versäumnis, eine minimale partielle Reaktion basierend auf der Organbeurteilung nach 5–7 Tagen im Vergleich zum Organstadium zum Zeitpunkt der Einleitung einer hochdosierten systemischen Kortikosteroidtherapie +/- CNI zur Behandlung von aGvHD Grad II–IV zu erreichen, OR

C. Patienten, bei denen das Ausschleichen von Kortikosteroiden fehlschlägt, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Erfordernis einer Erhöhung der Kortikosteroiddosis auf Methylprednisolon ≥1 mg/kg/Tag (oder eine äquivalente Prednisondosis ≥1,25 mg/kg/Tag) ODER
2. Versäumnis, die Methylprednisolon-Dosis für mindestens 7 Tage auf <0,5 mg/kg/Tag (oder eine entsprechende Prednison-Dosis <0,6 mg/kg/Tag) zu reduzieren.

Ausschlusskriterien:

1. Hat neben Steroiden auch eine systemische Behandlung gegen aGvHD erhalten. Standardmedikamente zur aGvHD-Prophylaxe und -Behandlung, die vor der Randomisierung begonnen wurden, einschließlich systemischer Kortikosteroide, Calcineurin-Inhibitoren (CNI) (Cyclosporin oder Tacrolimus), Mycophenolatmofetil und topische Kortikosteroidtherapie, können gemäß den institutionellen Richtlinien fortgesetzt werden.
2. Klinisches Erscheinungsbild, das einem chronischen De-novo-GvHD- oder GvHD-Überlappungssyndrom mit sowohl akuten als auch chronischen GvHD-Merkmalen ähnelt (wie von Jagasia et al. 2015 definiert)
3. Vorliegen einer aktiven unkontrollierten Infektion, einschließlich einer schwerwiegenden bakteriellen, pilzlichen, viralen oder parasitären Infektion, die eine Behandlung erfordert. Infektionen gelten als kontrolliert, wenn eine geeignete Therapie eingeleitet wurde und zum Zeitpunkt des Screenings keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Das Fortschreiten einer Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis, neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Symptome oder radiologische Befunde zurückzuführen auf eine Infektion zurückzuführen ist. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet. Mit Zustimmung des Sponsors können Erwartungen zugelassen werden.
4. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
5. Erhebliche Atemwegserkrankung, einschließlich Patienten, die mechanisch beatmet werden oder deren O2-Sättigung im Ruhezustand laut Pulsoximetrie <90 % beträgt.
6. Vorliegen einer stark eingeschränkten Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin > 2 mg/dl (> 176,8). μmol/L), Nierendialysebedarf oder eine geschätzte Kreatinin-Clearance von <30 ml/min, gemessen oder berechnet nach der Cockroft-Gault-Gleichung (bestätigt innerhalb von 48 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung).
7. Jede Kortikosteroidtherapie für andere Indikationen als aGvHD in Dosen > 1 mg/kg/Tag Methylprednisolon (oder äquivalente Prednisondosis 1,25 mg/kg/Tag) innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening. Die routinemäßige Verabreichung von Kortikosteroiden während der Konditionierung oder Zellinfusion ist zulässig.
8. Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML).
9. Frühere Teilnahme an einer Studie zu einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Wert größer ist.
10. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung der Studienbehandlung und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Patienten darstellen; oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen.
11. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einer systemischen immunsuppressiven Therapie.
12. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen