Randomizovaná studie fáze II k porovnání potenciálního dlouhodobého pozitivního účinku deciduálních stromálních buněk s nejlepší dostupnou léčbou u onemocnění štěpu proti hostiteli

Kritéria pro zařazení:

1. Po potvrzení SR-aGvHD podepsaný písemný formulář informovaného souhlasu se studií.
2. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 let nebo starší v době informovaného souhlasu.
3. Podstoupili HSCT od jakéhokoli dárcovského zdroje (nepříbuzného, ​​sourozeneckého, haploidentického) s použitím kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo pupečníkové krve. Způsobilí jsou příjemci nemyeloablativního, myeloablativního a kondicionování se sníženou intenzitou.
4. Klinicky diagnostikovaná akutní GvHD stupně II až IV podle standardních kritérií (Příloha 1) vyskytující se po HSCT vyžadující systémovou imunosupresivní terapii. Biopsie postižených orgánů s aGvHD je podporována a může být provedena v souladu s institucionální praxí podle uvážení výzkumníka pro léčbu aGvHD. Pokud se to provede, zkoušející označí výsledky, jakmile budou k dispozici, a výsledky nejsou vyžadovány před studijní léčbou.
5. Potvrzená diagnóza steroid-refrakterní aGvHD definovaná jako pacienti, kterým byly podávány vysoké dávky systémových kortikosteroidů (methylprednisolon ≥1 mg/kg/den (±20 %) [nebo ekvivalentní dávka prednisonu ≥1,25 mg/kg/den]), podávané samostatně nebo v kombinaci s inhibitory kalcineurinu (CNI) a buď: A. Progrese založená na hodnocení orgánu po alespoň 3 dnech ve srovnání s orgánovým stádiem v době zahájení podávání vysokých dávek systémových kortikosteroidů +/- CNI pro léčbu II.-IV. stupně aGvHD, OR B. Nedosažení minimální částečné odpovědi na základě orgánového hodnocení po 5-7 dnech ve srovnání s orgánovým stádiem v době zahájení podávání vysokých dávek systémových kortikosteroidů +/- CNI pro léčbu II.-IV. stupně aGvHD, OR

C. Pacienti, u kterých selhalo snižování dávky kortikosteroidů, definovaní jako pacienti splňující jedno z následujících kritérií:

1. Požadavek na zvýšení dávky kortikosteroidu na methylprednisolon ≥1 mg/kg/den (nebo ekvivalentní dávku prednisonu ≥1,25 mg/kg/den) NEBO
2. Neschopnost snížit dávku methylprednisolonu na <0,5 mg/kg/den (nebo ekvivalentní dávku prednisonu <0,6 mg/kg/den) po dobu minimálně 7 dnů.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil systémovou léčbu aGvHD kromě steroidů. Standardní profylaxe a léčba aGvHD zahájená před randomizací, včetně systémových kortikosteroidů, kalcineurinových inhibitorů (CNI) (cyklosporin nebo takrolimus), mykofenolát mofetilu a topických kortikosteroidů, mohou pokračovat podle institucionálních doporučení.
2. Klinická prezentace připomínající de novo chronický syndrom GvHD nebo překryv GvHD s akutními i chronickými rysy GvHD (jak definovali Jagasia, et al. 2015)
3. Přítomnost aktivní nekontrolované infekce včetně významné bakteriální, plísňové, virové nebo parazitární infekce vyžadující léčbu. Infekce jsou považovány za kontrolované, pokud byla zahájena vhodná terapie a v době screeningu nejsou přítomny žádné známky progrese. Progrese infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí, novými symptomy, zhoršujícími se fyzickými příznaky nebo rentgenovými nálezy, které lze připsat infekci. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce. Očekávání mohou být povolena po schválení sponzorem.
4. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
5. Významné respirační onemocnění včetně pacientů, kteří jsou na mechanické ventilaci nebo kteří mají klidovou saturaci O2 < 90 % při pulzní oxymetrii.
6. Přítomnost těžce poškozené funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem > 2 mg/dl (> 176,8 μmol/l), potřeba renální dialýzy nebo mají odhadovanou clearance kreatininu <30 ml/min měřenou nebo vypočítanou pomocí Cockroft Gaultovy rovnice (potvrzeno do 48 hodin před zahájením studijní léčby).
7. Jakákoli léčba kortikosteroidy pro jiné indikace než aGvHD v dávkách > 1 mg/kg/den methylprednisolonu (nebo ekvivalentní dávce prednisonu 1,25 mg/kg/den) během 7 dnů od screeningu. Rutinní kortikosteroidy podávané během kondicionování nebo buněčné infuze jsou povoleny.
8. Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML).
9. Předchozí účast ve studii jakéhokoli zkoumaného léčebného činidla během 30 dnů nebo během 5 poločasů studie léčby, podle toho, která hodnota je větší.
10. Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studijní léčby a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představují významné riziko pro pacienta; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
11. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na systémovou imunosupresivní léčbu.
12. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy