一项随机 II 期研究，比较蜕膜基质细胞与移植物抗宿主病最佳治疗方法的潜在长期积极作用

纳入标准：

1. 确认 SR-aGvHD 后签署书面研究知情同意书。
2. 知情同意时年满 18 岁的男性或女性患者。
3. 使用骨髓、外周血干细胞或脐带血从任何供体来源（无关的、同胞的、单倍体相同的）进行了 HSCT。 非清髓性、清髓性和强度降低调节的接受者有资格。
4. 根据标准标准（附录 1）临床诊断为 II 至 IV 级急性 GvHD，发生在需要全身免疫抑制治疗的 HSCT 之后。 鼓励对涉及 aGvHD 的器官进行活检，并可根据研究者自行决定的机构惯例进行 aGvHD 管理。 如果进行，研究者将在结果可用时指出结果，并且在研究治疗之前不需要结果。
5. 类固醇难治性 aGvHD 的确诊诊断定义为给予高剂量全身性皮质类固醇（甲泼尼龙≥1mg/kg/天（±20%）[或等效泼尼松剂量≥1.25mg/kg/天]）的患者，单独或与钙调磷酸酶抑制剂联合使用(CNI) 和任一：A. 与开始大剂量全身性皮质类固醇 +/- CNI 治疗 II-IV 级 aGvHD 或 B 时的器官阶段相比，至少 3 天后基于器官评估的进展。与开始使用高剂量全身性皮质类固醇+/- CNI 治疗 II-IV 级 aGvHD 时的器官阶段相比，5-7 天后根据器官评估未能达到最低部分反应，或

C. 皮质类固醇减量失败的患者定义为满足以下任一标准：

1. 需要增加皮质类固醇剂量至甲泼尼龙≥1 mg/kg/天（或等效泼尼松剂量≥1.25 mg/kg/天）或
2. 未能将甲基泼尼松龙剂量逐渐减少至 <0.5 mg/kg/天（或等效泼尼松剂量 <0.6 mg/kg/天）至少 7 天。

排除标准：

1. 除类固醇外，已接受 aGvHD 的全身治疗。 根据机构指南，随机分组前开始的标准 aGvHD 预防和治疗药物包括全身性皮质类固醇、钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI)（环孢素或他克莫司）、麦考酚酯和局部皮质类固醇治疗可能会继续。
2. 类似于新发慢性 GvHD 或具有急性和慢性 GvHD 特征的 GvHD 重叠综合征的临床表现（由 Jagasia 等人定义，2015 年）
3. 存在活动性不受控制的感染，包括需要治疗的严重细菌、真菌、病毒或寄生虫感染。 如果已经进行了适当的治疗并且在筛选时没有出现进展迹象，则认为感染已得到控制。 感染进展定义为败血症引起的血流动力学不稳定、新症状、恶化的体征或感染引起的影像学发现。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。 经主办方批准，可以允许预期。
4. 已知的人类免疫缺陷病毒感染（HIV）。
5. 严重的呼吸系统疾病，包括接受机械通气或脉搏血氧饱和度 <90% 的患者。
6. 血清肌酐 > 2 mg/dL (>176.8 μmol/L），肾透析要求，或估计肌酐清除率 <30 ml/min 通过 Cockroft Gault 方程测量或计算（在研究治疗开始前 48 小时内确认）。
7. 在筛选后 7 天内，针对 aGvHD 以外适应症的任何皮质类固醇治疗，剂量 > 1 mg/kg/天甲泼尼龙（或等效泼尼松剂量 1.25 mg/kg/天）。 允许在调节或细胞输注期间给予常规皮质类固醇。
8. 进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史。
9. 在 30 天内或研究治疗的 5 个半衰期内（以较长者为准）之前曾参与过任何研究性治疗药物的研究。
10. 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括研究治疗的管理和参加所需的研究访问；对患者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
11. 已知对全身免疫抑制治疗过敏、过敏或不耐受。
12. 孕妇或哺乳期妇女