Un estudio aleatorizado de fase II para comparar el posible efecto positivo duradero de las células estromales deciduales con el mejor tratamiento disponible en la enfermedad de injerto contra huésped

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado del estudio por escrito firmado una vez que se confirme la SR-aGvHD.
2. Pacientes masculinos o femeninos con 18 años o más en el momento del consentimiento informado.
3. Haberse sometido a un HSCT de cualquier fuente de donante (no emparentado, hermano, haploidéntico) utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical. Los receptores de acondicionamiento no mieloablativo, mieloablativo y de intensidad reducida son elegibles.
4. EICH aguda de grados II a IV diagnosticada clínicamente según los criterios estándar (Apéndice 1) que ocurre después de un HSCT que requiere terapia inmunosupresora sistémica. Se recomienda la biopsia de los órganos involucrados con aGvHD y se puede realizar según las prácticas institucionales a discreción del investigador para el manejo de aGvHD. Si se realiza, el investigador indicará los resultados una vez que estén disponibles y los resultados no son necesarios antes del tratamiento del estudio.
5. Diagnóstico confirmado de aGvHD resistente a esteroides definido como pacientes a los que se les administraron dosis altas de corticosteroides sistémicos (metilprednisolona ≥1 mg/kg/día (±20 %) [o dosis equivalente de prednisona ≥1,25 mg/kg/día]), administrados solos o combinados con inhibidores de la calcineurina (CNI) y ya sea: A. Progresión basada en la evaluación del órgano después de al menos 3 días en comparación con el estadio del órgano en el momento del inicio de la dosis alta de corticosteroides sistémicos +/- CNI para el tratamiento de aGvHD Grado II-IV, O B. No lograr una respuesta parcial mínima basada en la evaluación del órgano después de 5 a 7 días en comparación con el estadio del órgano en el momento del inicio de la dosis alta de corticosteroides sistémicos +/- CNI para el tratamiento de la aGvHD de Grado II-IV, O

C. Pacientes en los que fracasa la reducción gradual de los corticosteroides, definidos como que cumplen uno de los siguientes criterios:

1. Requerimiento de aumento de la dosis de corticosteroides a metilprednisolona ≥1 mg/kg/día (o dosis equivalente de prednisona ≥1,25 mg/kg/día) O
2. Falta de reducción gradual de la dosis de metilprednisolona a <0,5 mg/kg/día (o dosis equivalente de prednisona <0,6 mg/kg/día) durante un mínimo de 7 días.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido tratamiento sistémico para aGvHD además de esteroides. Los medicamentos estándar de profilaxis y tratamiento de aGvHD iniciados antes de la aleatorización, incluidos los corticosteroides sistémicos, los inhibidores de la calcineurina (CNI) (ciclosporina o tacrolimus), el micofenolato de mofetilo y la terapia con corticosteroides tópicos pueden continuarse, según las pautas institucionales.
2. Presentación clínica que se asemeja a la EICH crónica de novo o al síndrome de superposición de EICH con características tanto agudas como crónicas de EICH (según lo definido por Jagasia, et al. 2015)
3. Presencia de una infección activa no controlada, incluida una infección bacteriana, fúngica, viral o parasitaria significativa que requiera tratamiento. Las infecciones se consideran controladas si se ha instituido la terapia adecuada y, en el momento de la selección, no hay signos de progresión. La progresión de la infección se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis, nuevos síntomas, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva. Se pueden permitir expectativas con la aprobación del Patrocinador.
4. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. Enfermedad respiratoria significativa, incluidos los pacientes que están en ventilación mecánica o que tienen una saturación de O2 en reposo <90% por oximetría de pulso.
6. Presencia de insuficiencia renal grave definida por creatinina sérica > 2 mg/dl (> 176,8 μmol/L), requerimiento de diálisis renal, o tener un aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min medido o calculado mediante la ecuación de Cockroft Gault (confirmado dentro de las 48 horas previas al inicio del tratamiento del estudio).
7. Cualquier tratamiento con corticosteroides para indicaciones distintas de aGvHD en dosis > 1 mg/kg/día de metilprednisolona (o dosis equivalente de prednisona de 1,25 mg/kg/día) dentro de los 7 días previos a la selección. Se permiten los corticosteroides de rutina administrados durante el acondicionamiento o la infusión de células.
8. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
9. Participación previa en un estudio de cualquier agente de tratamiento en investigación dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias del tratamiento del estudio, lo que sea mayor.
10. Cualquier condición que, a juicio del Investigador, interfiera con la plena participación en el estudio, incluida la administración del tratamiento del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el paciente; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
11. Alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a la terapia inmunosupresora sistémica.
12. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)