Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat a deciduális stromális sejtek lehetséges, hosszan tartó pozitív hatásának összehasonlítására a graft versus host betegségben elérhető legjobb kezeléssel

Bevételi kritériumok:

1. Az SR-aGvHD megerősítését követően aláírt, írásos tanulmányi beleegyezési űrlap.
2. Férfi vagy nőbetegek 18 éves vagy idősebbek a beleegyezés időpontjában.
3. Bármilyen (nem rokon, testvér, haploidentikus) donor forrásból származó HSCT-n estek át csontvelő, perifériás vér őssejtek vagy köldökzsinórvér felhasználásával. A nem myeloablatív, mieloablatív és csökkentett intenzitású kondicionálásban részesülők jogosultak.
4. Klinikailag diagnosztizált II–IV. fokozatú akut GvHD a standard kritériumok szerint (1. függelék), amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igénylő HSCT után fordul elő. Az érintett aGvHD-vel rendelkező szervek biopsziája javasolt, és az intézményi gyakorlat szerint, a vizsgáló belátása szerint elvégezhető az aGvHD kezelésében. Ha elvégzik, a vizsgáló jelzi az eredményeket, amint rendelkezésre állnak, és az eredményekre nincs szükség a vizsgálati kezelés előtt.
5. A szteroid-refrakter aGvHD megerősített diagnózisa: a betegek nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokat (metilprednizolon ≥1 mg/ttkg/nap (±20%) [vagy ezzel egyenértékű prednizon dózis ≥1,25 mg/ttkg/nap]), önmagában vagy calcineurin-inhibitorokkal kombinálva kaptak. (CNI) és a következők valamelyike: A. Progresszió szervértékelés alapján legalább 3 nap elteltével a nagy dózisú szisztémás kortikoszteroid +/- CNI kezelés megkezdésekor a szervi stádiumhoz képest a II-IV. fokozatú aGvHD kezelésére, VAGY B. A II-IV. fokozatú aGvHD kezelésére a nagy dózisú szisztémás kortikoszteroid +/- CNI kezelés megkezdésekor a szervi állapothoz képest 5-7 nap elteltével nem sikerült minimális részleges választ elérni a szervfelmérés alapján, OR

C. Azok a betegek, akiknél nem sikerült csökkenteni a kortikoszteroidok csökkentését, és akik megfelelnek a következő kritériumok egyikének:

1. A kortikoszteroid adag metilprednizolonra ≥1 mg/ttkg/nap (vagy ekvivalens prednizon dózisra ≥1,25 mg/ttkg/nap) emelésének követelménye VAGY
2. Ha nem csökkentik a metilprednizolon adagját <0,5 mg/ttkg/nap-ra (vagy azzal egyenértékű prednizon dózis <0,6 mg/ttkg/nap) legalább 7 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A szteroidokon kívül szisztémás kezelést kapott aGvHD miatt. A randomizálás előtt megkezdett standard aGvHD profilaxis és kezelési gyógyszerek, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat, kalcineurin-gátlókat (CNI) (ciklosporin vagy takrolimusz), mikofenolát-mofetil és helyi kortikoszteroid terápia, az intézményi irányelvek szerint folytatható.
2. A de novo krónikus GvHD-re vagy a GvHD átfedési szindrómára emlékeztető klinikai megjelenés, mind akut, mind krónikus GvHD jellemzőkkel (Jagasia et al. 2015 meghatározása szerint)
3. Aktív, kontrollálatlan fertőzés jelenléte, beleértve a kezelést igénylő jelentős bakteriális, gombás, vírusos vagy parazita fertőzést. A fertőzések akkor tekinthetők kontrolláltnak, ha megfelelő kezelést indítottak, és a szűrés időpontjában nem mutatkoznak a progresszió jelei. A fertőzés előrehaladását szepszisnek, új tüneteknek, rosszabbodó testi tüneteknek vagy fertőzésnek tulajdonítható radiográfiai leleteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitásként definiálják. A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként. Elvárások a Szponzor jóváhagyásával engedélyezhetők.
4. Ismert humán immundeficiencia vírus fertőzés (HIV).
5. Jelentős légúti betegség, beleértve azokat a betegeket, akik gépi lélegeztetésben részesülnek, vagy akiknek a nyugalmi O2-telítettsége <90% pulzoximetriával.
6. Súlyosan károsodott vesefunkció, amelyet a szérum kreatininszint > 2 mg/dl (>176,8) határoz meg μmol/L), vese-dialízis szükséges, vagy a becsült kreatinin-clearance <30 ml/perc Cockroft Gault-egyenlettel mérve vagy kiszámítva (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 48 órával megerősítve).
7. Bármilyen kortikoszteroid terápia az aGvHD-től eltérő indikációkra 1 mg/ttkg/nap metilprednizolon (vagy azzal egyenértékű 1,25 mg/ttkg/nap prednizon dózis) a szűrést követő 7 napon belül. A kondicionálás vagy sejtinfúzió során szokásos kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
8. Progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) anamnézisében.
9. Korábbi részvétel bármely vizsgált kezelési szerrel végzett vizsgálatban a vizsgálati kezelést követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
10. Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati kezelés adását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelent a beteg számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.
11. Ismert allergia, túlérzékenység vagy a szisztémás immunszuppresszív terápia intoleranciája.
12. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők