Une étude de phase II randomisée pour comparer l'effet positif potentiel à long terme des cellules stromales décidues au meilleur traitement disponible dans la maladie du greffon contre l'hôte

Critère d'intégration:

1. Formulaire écrit signé de consentement éclairé à l'étude une fois que la SR-aGvHD est confirmée.
2. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
3. Avoir subi une HSCT de n'importe quelle source de donneur (non apparenté, frère ou sœur, haploidentique) utilisant de la moelle osseuse, des cellules souches du sang périphérique ou du sang de cordon. Les bénéficiaires d'un conditionnement non myéloablatif, myéloablatif et d'intensité réduite sont éligibles.
4. GvHD aiguë de grade II à IV cliniquement diagnostiquée selon les critères standard (annexe 1) survenant après une GCSH nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique. La biopsie des organes impliqués avec aGvHD est encouragée et peut être effectuée selon les pratiques institutionnelles à la discrétion de l'investigateur pour la gestion de l'aGvHD. Si elle est effectuée, l'investigateur indiquera les résultats une fois disponibles et les résultats ne sont pas requis avant le traitement de l'étude.
5. Diagnostic confirmé d'aGvHD réfractaire aux stéroïdes définie comme les patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques à forte dose (méthylprednisolone ≥ 1 mg/kg/jour (± 20 %) [ou dose équivalente de prednisone ≥ 1,25 mg/kg/jour]), administrés seuls ou en association avec des inhibiteurs de la calcineurine (CNI) et soit : A. Progression basée sur l'évaluation de l'organe après au moins 3 jours par rapport au stade de l'organe au moment de l'initiation d'un corticostéroïde systémique à forte dose +/- CNI pour le traitement de l'aGvHD de grade II-IV, OU B. Échec de l'obtention d'une réponse partielle minimale basée sur l'évaluation de l'organe après 5 à 7 jours par rapport au stade de l'organe au moment de l'initiation d'un corticostéroïde systémique à forte dose +/- CNI pour le traitement de l'aGvHD de grade II-IV, OU

C. Patients en échec de réduction progressive des corticostéroïdes définis comme remplissant l'un des critères suivants :

1. Nécessité d'une augmentation de la dose de corticoïdes à la méthylprednisolone ≥1 mg/kg/jour (ou dose équivalente de prednisone ≥1,25 mg/kg/jour) OU
2. Échec de réduction de la dose de méthylprednisolone à < 0,5 mg/kg/jour (ou dose équivalente de prednisone < 0,6 mg/kg/jour) pendant au moins 7 jours.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement systémique pour aGvHD en dehors des stéroïdes. La prophylaxie standard de l'aGvHD et les médicaments de traitement initiés avant la randomisation, y compris les corticostéroïdes systémiques, les inhibiteurs de la calcineurine (ICN) (cyclosporine ou tacrolimus), le mycophénolate mofétil et la corticothérapie topique peuvent être poursuivis, conformément aux directives institutionnelles.
2. Présentation clinique ressemblant à la GvHD chronique de novo ou au syndrome de chevauchement de la GvHD avec des caractéristiques de GvHD aiguës et chroniques (telles que définies par Jagasia et al. 2015)
3. Présence d'une infection active non contrôlée, y compris une infection bactérienne, fongique, virale ou parasitaire importante nécessitant un traitement. Les infections sont considérées comme contrôlées si un traitement approprié a été institué et, au moment du dépistage, aucun signe de progression n'est présent. La progression de l'infection est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie, de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression. Les attentes peuvent être autorisées après approbation par le commanditaire.
4. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue.
5. Maladie respiratoire importante, y compris les patients sous ventilation mécanique ou qui ont une saturation en O2 au repos < 90 % par oxymétrie de pouls.
6. Présence d'insuffisance rénale sévère définie par une créatinine sérique > 2 mg/dL (> 176,8 μmol/L), besoin de dialyse rénale, ou avoir une clairance estimée de la créatinine < 30 ml/min mesurée ou calculée par l'équation de Cockroft Gault (confirmée dans les 48 heures précédant le début du traitement de l'étude).
7. Toute corticothérapie pour des indications autres que l'aGvHD à des doses > 1 mg/kg/jour de méthylprednisolone (ou dose équivalente de prednisone 1,25 mg/kg/jour) dans les 7 jours suivant le dépistage. Les corticostéroïdes de routine administrés pendant le conditionnement ou la perfusion cellulaire sont autorisés.
8. Antécédents de leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
9. Participation antérieure à une étude de tout agent de traitement expérimental dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies du traitement à l'étude, selon la plus grande des deux.
10. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du traitement de l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le patient ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
11. Allergies, hypersensibilité ou intolérance connues au traitement immunosuppresseur systémique.
12. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)