Satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jossa verrataan desiduaalisten stroomasolujen mahdollista pitkäaikaista positiivista vaikutusta parhaaseen saatavilla olevaan hoitoon siirrännäis-isäntätaudissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tutkimustietoinen suostumuslomake, kun SR-aGvHD on vahvistettu.
2. Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.
3. Sinulle on tehty HSCT mistä tahansa luovuttajalähteestä (sukulaisista, sisaruksista, haploidenttisistä) käyttämällä luuydintä, perifeerisen veren kantasoluja tai napanuoraverta. Ei-myeloablatiivisen, myeloablatiivisen ja alentuneen intensiteetin hoitoon saaneet ovat kelvollisia.
4. Kliinisesti diagnosoitu asteiden II–IV akuutti GvHD standardikriteerien mukaisesti (liite 1), joka ilmenee systeemistä immuunivastetta heikentävää hoitoa vaativan HSCT:n jälkeen. Biopsiaa asiaan liittyvistä elimistä, joilla on aGvHD, suositellaan, ja se voidaan suorittaa laitoksen käytäntöjen mukaisesti tutkijan harkinnan mukaan aGvHD:n hallintaa varten. Jos se suoritetaan, tutkija ilmoittaa tulokset heti, kun ne ovat saatavilla, eikä tuloksia vaadita ennen tutkimushoitoa.
5. Vahvistettu diagnoosi steroideille refraktaarisesta aGvHD:stä, joka määritellään potilaille, joille annettiin suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja (metyyliprednisoloni ≥ 1 mg/kg/vrk (±20 %) [tai vastaava prednisoniannos ≥ 1,25 mg/kg/vrk]), annettuna yksinään tai yhdessä kalsineuriinin estäjien kanssa (CNI) ja jompikumpi: A. Eteneminen perustuu elinarviointiin vähintään 3 päivän jälkeen verrattuna elinvaiheeseen, kun suuriannoksinen systeeminen kortikosteroidi +/- CNI aloitettiin asteen II-IV aGvHD:n hoitoon, TAI B. Vähimmäisannoksisen systeemisen kortikosteroidin +/- CNI-hoidon aloitushetkellä elimen arviointiin perustuvan osittaisen vasteen saavuttamatta jättäminen 5–7 päivän jälkeen, TAI

C. Potilaat, joilla kortikosteroidien vähentäminen epäonnistuu, ja jotka täyttävät jompikumpi seuraavista kriteereistä:

1. Vaatimus kortikosteroidiannoksen nostamisesta metyyliprednisoloniin ≥ 1 mg/kg/vrk (tai vastaava prednisoniannos ≥ 1,25 mg/kg/vrk) TAI
2. Metyyliprednisoloniannoksen pienentäminen alle 0,5 mg:aan/kg/vrk (tai vastaavaan prednisoniannokseen <0,6 mg/kg/vrk) vähintään 7 päivän ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hän on saanut aGvHD:n systeemistä hoitoa steroideja lukuun ottamatta. Ennen satunnaistamista aloitettuja tavallisia aGvHD-profylaksia ja -hoitolääkkeitä, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät (CNI) (siklosporiini tai takrolimuusi), mykofenolaattimofetiili ja paikallinen kortikosteroidihoito, voidaan jatkaa laitosten ohjeiden mukaisesti.
2. Kliininen esitys, joka muistuttaa de novo kroonista GvHD:tä tai GvHD:n päällekkäisyyteen liittyvää oireyhtymää, jossa on sekä akuutteja että kroonisia GvHD-piirteitä (määritelmän Jagasia, et al. 2015)
3. Aktiivinen hallitsematon infektio, mukaan lukien merkittävä bakteeri-, sieni-, virus- tai loisinfektio, joka vaatii hoitoa. Infektioiden katsotaan olevan hallinnassa, jos asianmukainen hoito on aloitettu, eikä seulontaan ole havaittavissa merkkejä etenemisestä. Infektion eteneminen määritellään sepsiksestä johtuvana hemodynaamisena epävakautena, uusina oireina, infektion aiheuttamana fyysisen oireen pahenemisena tai röntgenlöydöksenä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi. Odotukset voidaan sallia sponsorin suostumuksella.
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV).
5. Merkittävä hengityselinten sairaus mukaan lukien potilaat, jotka ovat koneellisessa ventilaatiossa tai joiden O2-saturaatio lepotilassa on alle 90 % pulssioksimetrian mukaan.
6. Vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka seerumin kreatiniiniarvo on > 2 mg/dl (>176,8) μmol/L), munuaisdialyysin tarve tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min mitattuna tai laskettuna Cockroft Gaultin yhtälöllä (vahvistettu 48 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
7. Mikä tahansa kortikosteroidihoito muihin indikaatioihin kuin aGvHD:hen annoksilla > 1 mg/kg/vrk metyyliprednisoloni (tai vastaava prednisoniaannos 1,25 mg/kg/vrk) 7 päivän sisällä seulonnasta. Rutiininomaiset kortikosteroidit ovat sallittuja käsittelyn tai soluinfuusion aikana.
8. Aiempi etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
9. Aiempi osallistuminen minkä tahansa tutkittavan hoitoaineen tutkimukseen 30 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan sisällä tutkimushoidosta sen mukaan, kumpi on suurempi.
10. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimushoidon hallinnointi ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin potilaalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
11. Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi systeemiselle immunosuppressiiviselle hoidolle.
12. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset