(HARMONY) EGFR 돌연변이 비소세포폐암에서 BLU-701 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.
2. 병리학적으로 확인된 전이성 NSCLC.

3. 종양 조직(바람직하게는 진행 중인 병변으로부터) 및/또는 혈장 내 ctDNA를 사용하여 차세대 시퀀싱(NGS)을 통해 국소적으로 결정된 종양 돌연변이 프로필. Phase 1의 경우, 분석에 사용되는 샘플은 마지막으로 받은 EGFR 표적 TKI에서 질병 진행 중 또는 진행 후에 확보하는 것이 바람직합니다. 2상에서 분석에 사용되는 샘플은 마지막으로 받은 EGFR 표적 TKI에서 질병 진행 중 또는 진행 후에 얻어야 합니다.

   1. 모든 부분: 활성화 EGFR 돌연변이(Ex19Del 또는 L858R)
   2. 파트 2A: 종양은 EGFR C797X 내성 돌연변이를 추가로 가지고 있어야 합니다.

4. 이전에 받은 것:

   1. 파트 1A 및 2A: 오시머티닙과 같은 이전의 3세대 EGFR 표적 TKI 최소 1개

   2. 파트 1B: 환자는 오시머티닙을 사용하는 동안 진행성 질병을 경험해야 하고, 이전의 오시머티닙 80mg QD 용량을 견딜 수 있었고, 오시머티닙을 계속 사용하는 것이 연구자의 의견에 따라 환자에게 최선의 이익이라고 간주됩니다.

      오시머티닙을 중단한 환자는 이전 오시머티닙 중단과 연구에서 오시머티닙 재개 사이에 6주 이상 경과하지 않은 경우 자격이 있을 수 있습니다.

   3. 파트 1C: 이전 EGFR 표적 TKI 최소 1회
5. 전처리 종양 샘플(보관 샘플 또는 전처리 생검으로 얻은 샘플)을 기꺼이 제공합니다. 1상에서는 치료 전 종양 샘플을 진행 중인 병변에서 그리고 마지막으로 받은 EGFR 표적 TKI에서 질병 진행 도중 또는 진행 후에 얻는 것이 바람직합니다. 2상에서는 치료 전 종양 샘플을 마지막 EGFR 표적 TKI 치료를 받은 질병 진행 중 또는 진행 후에 채취해야 합니다. 생검이 안전하거나 의학적으로 실행 가능한 것으로 간주되지 않는 적절한 보관 조직이 없는 환자는 연구 의료 모니터와 논의되고 사례별로 등록이 승인될 수 있습니다.
6. 파트 2A: 조사자에 의해 평가된 RECIST 1.1당 적어도 1개의 측정 가능한 표적 병변
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
8. 현지 규정에 따라 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 치료 목적으로 투여되는 국소 요법에 적합한 질병이 있어야 합니다.
2. EGFR T790M 돌연변이 또는 추가로 알려진 드라이버 변경(EGFR 엑손 20 삽입 또는 KRAS, BRAF V600E, NTRK1/2/3, HER2, ALK, ROS1, MET 또는 RET의 병리학적 이상을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 종양이 있습니다. ).
3. 혼합 세포 조직학이 있는 NSCLC 또는 알려진 조직학적 변형(NSCLC에서 SCLC로, SCLC에서 NSCLC로, 또는 상피에서 중간엽으로의 전이)이 있는 종양이 있습니다.

4. 다음과 같은 항암 요법을 받은 적이 있습니다.

   1. 연구 약물의 계획된 첫 번째 투여 전 7일 이내의 모든 3세대 EGFR TKI(예: 오시머티닙). 참고: 파트 1B의 환자는 오시머티닙에 대한 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
   2. 파트 2A: 엘로티닙, 제피티닙, 아파티닙 또는 다코미티닙과 같은 1세대 또는 2세대 EGFR TKI를 사용한 이전 요법.
   3. 파트 1C: 진행성 또는 전이성 질환에 대한 사전 백금 기반 화학 요법.
   4. 연구 약물의 첫 투여 전 21일 이내의 모든 면역요법 또는 기타 항체 요법(EGFR 표적 항체 또는 이중특이성 항체 포함).
   5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 가장 짧은 것이 적용됨) 이내의 기타 전신 항암 요법(모든 상황에서 최소 7일). BLU-701은 조사자가 안전하고 환자에게 최선의 이익이라고 판단하는 경우 후원자의 사전 승인을 받아 이러한 휴약 기간 내에 시작할 수 있습니다.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 넓은 범위 또는 중요한 장기를 포함하는 방사선 요법(전뇌 방사선 요법 또는 뇌에 대한 정위 방사선 수술 포함). 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 중요한 장기(예: 사지)를 포함하지 않은 질병의 초점 부위에 대한 방사선 요법.
6. 중추신경계 전이 또는 진행성 신경학적 증상과 관련되거나 중추신경계 질환을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 용량을 증가시켜야 하는 척수 압박이 있는 경우. 환자가 CNS 질환 관리를 위해 코르티코스테로이드를 필요로 하는 경우, 용량은 치료 전 2주 동안 안정적이어야 합니다. 무증상 CNS 및 연수막 질환은 허용되며 측정 가능할 때 표적 병변으로 포착해야 합니다.

7. 연구 약물(즉, C1D1 또는 스크리닝)을 시작하기 전 마지막 실험실 평가에서 다음과 같은 실험실 이상이 있어야 합니다.

   1. 절대호중구수(ANC) <1.0×109/L(파트 1C 환자의 경우: <1.5×109/L)
   2. 혈소판 수 <75×109/L(파트 1C 환자의 경우: <100×109/L)
   3. 헤모글로빈 ≤8.0g/dL(적혈구 수혈 및 에리트로포이에틴을 사용하여 8.0g/dL 이상에 도달할 수 있지만 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 최소 2주 전에 투여해야 함).
   4. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 2.5배 초과; 간 전이가 있는 경우 >5× ULN.
   5. 총 빌리루빈 >1.5× ULN; 길버트병이 있는 경우 >3× ULN.
   6. 추정(Cockroft-Gault 공식, 부록 1) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 <60 mL/min.
   7. 국제 정상화 비율(INR) >2.3 또는 ULN 초과 프로트롬빈 시간(PT) >6초 또는 치료 조사자가 임상적으로 관련이 있다고 간주하고/하거나 해당 개별 환자에서 출혈 위험을 증가시키는 환자별 INR 또는 PT 이상.
8. 알려진 두개내 출혈 및/또는 출혈 체질이 있습니다.
9. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 약물 유발 ILD 및 방사선 폐렴을 포함하여 모든 병인의 임상적으로 활성 진행 중인 간질성 폐질환(ILD)이 있습니다. 1등급 무증상 ILD는 배타적이지 않습니다.
10. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 크거나 연구 시작 시점에 기준선으로 해결되지 않은 이전 치료에서 해결되지 않은 독성이 있습니다. 예외에는 탈모증과 피로가 포함되며, Medical Monitor와의 논의 및 승인 시 환자 안전에 위험을 초래하는 것으로 생각되지 않는 기타 독성이 포함됩니다.
11. Fridericia 공식(QTcF) >450msec을 사용하여 교정된 평균 휴식 QT 간격, 연장된 QT 증후군 또는 Torsades de pointes의 병력 또는 연장된 QT 증후군의 가족력이 있습니다.
12. New York Heart Association 분류에 따라 III 또는 IV 등급의 울혈성 심부전을 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심혈관 질환이 있는 경우 지난 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 또는 QT 연장을 유발할 수 있는 서맥을 포함한 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 부정맥(예: II형 2도 심장 차단 또는 3도 심장 차단).
13. 연구 치료 시작 전 2년 이내에 진단되었거나 치료가 필요한 또 다른 원발성 악성 종양(완전히 절제된 제자리 암종 제외)의 병력이 있습니다. 단, 임상적으로 안정하고 종양 관련 치료가 필요하지 않은 다른 동시 악성종양(폐암이 아님)을 동반한 환자는 후원사와 논의하여 참여 자격이 있을 수 있습니다. 예에는 완전 절제된 기저 세포 암종 및 편평 세포 피부 암종; 완치된 전립선암, 유방암; 및 내시경적 점막 절제술 또는 내시경적 점막하 절제술에 의해 완치된 조기 위암.
14. 결핵, B형 간염, C형 간염, AIDS 관련 질병 또는 COVID19 감염을 포함하여 활동적이고 통제되지 않은 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)이 있는 경우. 항바이러스 치료에 안정적인 HIV 및 "완치된" C형 간염(활동성 발열 없음, 전신 염증 반응 증후군의 증거 없음)을 포함하는 통제된 감염은 배타적이지 않습니다.
15. 파트 1A, 1B 및 1C의 경우: 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 호중구 또는 혈소판 성장 인자 지원을 받았습니다.
16. 연구 약물 투여를 시작하기 최소 2주 전에 중단할 수 없는 금지 약물 또는 약초 ​​요법으로 치료가 필요합니다. BLU-701은 연구자가 안전하고 환자에게 최선의 이익이라고 간주하는 경우 사전 스폰서 승인을 받아 14일 또는 이러한 요법의 5 반감기 이내에 시작할 수 있습니다.
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 주요 수술을 받아야 합니다(중심 정맥 카테터 배치, 종양 바늘 생검 및 영양관 배치와 같은 절차는 주요 수술 절차로 간주되지 않음).