이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증에서 다이어트가 심혈관 건강에 미치는 영향을 밝히다. (FH-Diet)

이 연구는 식이 RCT(목표 1, 2)와 코호트 조사(목표 3)를 결합한 것으로, 둘 다 유 전적으로 정의된 HeFH가 있고 지질 저하 약물이 없는 성인(즉, 치료를 받지 않았거나 약물을 중단함).

식이 개입은 퀘벡시의 영양 및 기능성 식품 연구소(INAF, Laval University)에서 크로스오버 RCT로 수행될 것입니다. 참가자(유전적으로 정의된 HeFH를 가진 남성 및 여성)는 캐나다의 식품 가이드 원칙(CFG 다이어트는 추가 섹션 참조)을 반영하여 붉은 고기 및 가공육이 적고 식물성 식품이 많은 완전히 통제된 식단을 무작위 순서로 섭취합니다. 프랑스-캐나다인의 현재 식이 섭취량을 반영하는 북미 식단(NAD 식단, 즉 통제 식단)은 각각 4주 동안, 4주 휴약 기간으로 구분됩니다.

일단 등록하면 참가자는 연구 기간(16주) 동안 지질 저하제 복용을 중단하기 시작하는 4주 준비 기간에 들어갑니다. 기타 약물(예: 항고혈압제, 경구 피임약)은 허용되지만 연구 기간 동안 용량을 일정하게 유지해야 합니다. 런인이 끝나면 참가자는 혈액 샘플을 제공하고 자체 관리되고 검증된 웹 기반 음식 빈도 설문지를 작성합니다. 참가자는 컴퓨터 지원 프로그램을 사용하여 CFG-NAD 또는 NAD-CFG 다이어트 순서에 무작위로 배정됩니다. 무작위화(1:1)는 16명의 대상체의 5개 블록에서 성별 및 LDL-수용체(LDLR) 유전자형에 의해 층화될 것이다. 두 다이어트는 4주 동안 섭취하고 4주의 휴약 기간으로 구분됩니다. 다이어트 단계에서는 7일 순환 메뉴를 사용하여 최적의 식단 조절이 가능하도록 모든 식사와 음식이 제공됩니다. 캐나다 식품 가이드(Canada's Food Guide)에 따르면 CFG 식단은 적색육과 가공육을 적게 섭취하고 최소한으로 가공된 식물성 식품을 많이 섭취하고 물을 음료로 선택하는 것을 강조합니다. NAD 식단은 프랑스계 캐나다인 성인 인구의 현재 식이 섭취량을 식품, 영양소 및 식이 품질 측면에서 반영하며, 이는 퀘벡 주 성인의 연령 및 성별 대표 샘플에서 실시한 최근 ​​설문 조사에서 특징지어집니다. 숙련된 식품 기술자가 식단을 준비합니다. 각 음식과 재료는 ±0.1g의 정밀도로 칭량됩니다.

주중에 피험자는 연구 코디네이터의 감독하에 점심 식사를 하기 위해 INAF 임상 연구 유닛을 방문합니다. 그 때 집으로 가져갈 저녁 식사와 다음날 아침 도시락도 제공됩니다. 주말 식사는 금요일 방문 시 제공됩니다. 소비된 음식을 식별할 수 있도록 모든 참가자에게 체크리스트가 제공됩니다. 알코올, 비타민 보충제 및 자연 건강 제품은 허용되지 않습니다. 차와 커피(블랙)는 허용됩니다(매일 변동 없이 하루에 2인분 이하). 참가자는 평소 신체 활동 수준을 유지하도록 지시를 받습니다. 각 다이어트가 끝날 때 공복 혈장 샘플은 에틸렌디아민테트라아세트산(EDTA) 튜브에 수집됩니다. 샘플의 일부는 향후 보조 분석을 위해 -80℃에 보관됩니다. 참가자의 인체 측정, 체성분(DEXA 스캔) 및 혈압을 측정합니다. 지식 전달 활동의 개입과 관련된 성별 측면을 통합하기 위해, 다이어트에 대한 피험자의 평가는 각 다이어트의 7일 및 28일에 매 식사 후에 채워진 시각적 아날로그 척도를 사용하여 평가됩니다.

목표 1: HeFH 관리의 주요 치료 목표인 LDL-C 농도에 대한 북미 표준 식단 대신 적색육 및 가공육이 적고 식물성 식품이 많은 식단이 미치는 영향을 조사합니다. 이 목적은 HeFH를 가진 성인의 식이요법의 콜레스테롤 저하 효과에 대한 설득력 있는 입증을 산출하여 HeFH 관리에 식이 중재의 효과를 뒷받침할 것입니다. 연구자들은 반복 측정을 위해 혼합 모델을 사용하여 식후 LDL-C 수치(일차 결과)를 비교할 것입니다.

목표 2: 혈장 대사체에 대한 표준 북미 식단 대신 적색육 및 가공육이 적고 식물성 식품이 많은 식단의 영향을 평가합니다. 이 목표는 다음과 같은 두 가지 목적을 수행합니다. 1. LDL-C 수준에 대한 영향을 넘어 전신 대사에 대한 식이 영향에 대해 알리고 HeFH에서 건강한 식습관의 중요성을 추가로 지원합니다. 2. 식이 준수의 객관적인 프록시로 사용되는 적색육 및 가공육이 적고 식물성 식품이 많은 식이의 편향되지 않은 HeFH 특정 혈장 대사 서명을 식별할 수 있습니다. 혈장 대사체의 식이 후 차이를 문서화하고 CFG 식이의 대사 특성을 식별하기 위해 연구자는 CFG/후 NAD 대사 프로파일을 구별하는 재현 가능한 다중 대사 산물 모델을 도출할 것입니다.

목표 3: 붉은 고기와 가공육이 적고 식물성 식품이 많은 식단과 심혈관 질환 위험 사이의 연관성을 평가하기 위함입니다. 대사체적 특성은 HeFH를 가진 자유 생활 성인의 뚜렷하고 큰 코호트에서 건강한 식단에 대한 객관적인 준수가 심혈관 질환 위험과 어떻게 연관되는지 추론할 수 있게 합니다. 이것은 HeFH를 가진 성인의 장기적인 심혈관 질환 예방에서 식단의 역할에 대한 혁신적인 시연을 제공할 것이며, 이 고위험 인구에서 건강한 식단의 중요성을 더욱 뒷받침할 것입니다. 건강한 CFG 식이의 혈장 대사 특성과 HeFH를 가진 성인의 심혈관 질환 위험 사이의 연관성을 평가하기 위해 연구자들은 ECOGENE-21 FH 코호트의 고유한 자원을 활용할 것입니다. 참가자는 Chicoutimi 병원 지질 클리닉에서 모집되었습니다. 포함되려면 참가자는 LDLR 유전자 돌연변이의 보인자여야 하고 18세에서 60세 사이여야 했습니다. 모집 시 참가자는 완전한 임상 평가를 받았으며 EDTA 튜브에서 공복 혈액 샘플을 수집했습니다. 조사자는 혈장 샘플링 시점에 HeFH를 가진 963명의 치료되지 않은(즉, 지질 저하 약물을 사용한 적이 없는) 성인을 포함할 것입니다. 그 중 295명은 심혈관 질환의 개인 병력이 있었습니다. 조사관은 CFG 다중 대사체 모델(시그니처)을 ECOGENE-21 대사체 데이터에 적합하고 표준화합니다. CFG 다중 대사체 모델(독립 변수)과 심혈관 질환 위험 사이의 관계는 로지스틱 회귀를 사용하여 평가됩니다.

결과는 HeFH의 심혈관 건강에 대한 식단의 장단기 영향에 대한 주요 간극을 채울 것입니다.