Desvendando o impacto da dieta na saúde cardiovascular na hipercolesterolemia familiar heterozigótica. (FH-Diet)

A pesquisa combina um RCT dietético (objetivos 1, 2) e uma investigação de coorte (objetivo 3), ambos incluindo adultos com HFHe geneticamente definida e livres de medicamentos hipolipemiantes (ou seja, não tratada ou retirada da medicação).

A intervenção dietética será realizada como um RCT cruzado no Instituto de nutrição e alimentos funcionais (INAF, Laval University) na cidade de Quebec. Os participantes (homens e mulheres com HFHe geneticamente definida) consumirão em ordem aleatória uma dieta totalmente controlada com baixo teor de carnes vermelhas e processadas e alta em alimentos vegetais, refletindo os princípios do Guia Alimentar do Canadá (dieta CFG em seções posteriores) e um padrão Dieta norte-americana (dieta NAD; ou seja, dieta de controle), refletindo as ingestões dietéticas atuais dos franco-canadenses, por 4 semanas cada, e separadas por um período de washout de 4 semanas.

Uma vez inscritos, os participantes entrarão em um período inicial de 4 semanas, no início do qual pararão de tomar seus medicamentos hipolipemiantes durante a duração do estudo (16 semanas). Outros medicamentos (ex. medicamentos anti-hipertensivos, anticoncepcionais orais) serão permitidos, mas as doses deverão permanecer constantes durante o estudo. No final da corrida, os participantes fornecerão uma amostra de sangue e preencherão um questionário de frequência alimentar auto-administrado e validado baseado na web. Os participantes serão designados aleatoriamente para a sequência de dieta CFG-NAD ou NAD-CFG, usando um programa assistido por computador. A randomização (1:1) será estratificada por sexo e genótipo do receptor de LDL (LDLR) em 5 blocos de 16 indivíduos. As duas dietas serão consumidas por 4 semanas e separadas por um período de washout de 4 semanas. Durante as fases da dieta, todas as refeições e alimentos serão fornecidos para garantir o controle ideal da dieta usando um menu cíclico de 7 dias. A dieta CFG enfatiza a baixa ingestão de carnes vermelhas e processadas e alta ingestão de alimentos vegetais minimamente processados ​​com água como bebida de escolha, de acordo com o Guia Alimentar do Canadá. A dieta NAD reflete a ingestão dietética atual da população adulta franco-canadense em termos de alimentos, nutrientes e qualidade da dieta, conforme caracterizado em pesquisas recentes realizadas em uma amostra representativa de idade e sexo de adultos da província de Quebec. Um técnico de alimentos experiente preparará as dietas. Cada alimento e ingrediente será pesado com precisão de ±0,1 g.

Nos dias de semana, os sujeitos irão deslocar-se à Unidade de Investigação Clínica do INAF para consumirem o almoço sob a supervisão do coordenador da investigação. Nesse momento, eles também receberão suas refeições noturnas e o café da manhã embalado do dia seguinte para levar para casa. As refeições de fim de semana serão fornecidas nas visitas de sexta-feira. Uma lista de verificação será fornecida a todos os participantes para identificar os alimentos consumidos. Álcool, suplementos vitamínicos e produtos naturais para a saúde não serão permitidos. Chá e café (preto) serão permitidos (≤2 porções/dia sem oscilações diárias). Os participantes serão instruídos a manter seu nível de atividade física habitual. Ao final de cada dieta, amostras de plasma em jejum serão coletadas em tubos de ácido etilenodiaminotetracético (EDTA). Partes das amostras serão armazenadas a -80 ℃ para futuras análises auxiliares. A antropometria, a composição corporal (DEXA scan) e a pressão arterial dos participantes serão medidas. Para incorporar os aspectos de gênero associados à intervenção nas atividades de transferência de conhecimento, a apreciação das dietas pelos participantes será avaliada por meio de escalas analógicas visuais preenchidas após cada refeição nos dias 7 e 28 de cada dieta.

Objetivo 1: Investigar o impacto de uma dieta pobre em carnes vermelhas e processadas e rica em alimentos vegetais no lugar de uma dieta norte-americana padrão nas concentrações de LDL-C - o principal alvo de tratamento no manejo da HFHe. Este objetivo produzirá uma demonstração convincente dos efeitos da dieta na redução do colesterol em adultos com HFHe, apoiando a eficácia das intervenções dietéticas no manejo da HFHe. Os investigadores irão comparar os níveis de LDL-C pós-dieta (resultado primário) usando modelos mistos para medidas repetidas.

Objetivo 2: Avaliar o impacto de uma dieta pobre em carnes vermelhas e processadas e rica em alimentos vegetais no lugar de uma dieta norte-americana padrão no metaboloma plasmático. Este objetivo tem dupla finalidade: 1. informar sobre o impacto da dieta no metabolismo sistêmico, além de seu impacto nos níveis de LDL-C, reforçando ainda mais a importância de hábitos alimentares saudáveis ​​na HFHe; e 2. permitir a identificação de uma assinatura metabolômica plasmática específica de HeFH imparcial de uma dieta pobre em carnes vermelhas e processadas e rica em alimentos vegetais para ser usada como um proxy objetivo da adesão à dieta. Para documentar as diferenças pós-dieta no metaboloma plasmático e identificar a assinatura metabolômica da dieta CFG, os investigadores derivarão um modelo reprodutível de multimetabólitos discriminando os perfis metabolômicos pós-CFG/pós-NAD.

Objetivo 3: Avaliar a associação entre a assinatura metabolômica plasmática de uma dieta pobre em carnes vermelhas e processadas e rica em alimentos vegetais e o risco de doença cardiovascular. A assinatura metabolômica permitirá inferir como a adesão objetiva a uma dieta saudável está associada ao risco de doença cardiovascular em uma coorte grande e distinta de adultos de vida livre com HFHe. Isso fornecerá uma demonstração inovadora do papel da dieta na prevenção de doenças cardiovasculares a longo prazo em adultos com HFHe, reforçando ainda mais a importância de uma dieta saudável nessa população de alto risco. Para avaliar a associação entre a assinatura metabolômica plasmática da dieta CFG saudável e o risco de doença cardiovascular em adultos com HeFH, os investigadores aproveitarão os recursos exclusivos da coorte ECOGENE-21 FH. Os participantes foram recrutados no Chicoutimi Hospital Lipid Clinic. Para serem incluídos, os participantes deveriam ser portadores de uma mutação no gene LDLR e ter idade entre 18 e 60 anos. Após o recrutamento, os participantes foram submetidos a uma avaliação clínica completa e amostras de sangue em jejum foram coletadas em tubos de EDTA. Os investigadores incluirão os 963 adultos não tratados (ou seja, nunca usaram medicamentos hipolipemiantes) com HFHe no momento da amostragem de plasma. Desses, 295 tinham histórico pessoal de doença cardiovascular. Os investigadores ajustarão e padronizarão o modelo CFG multi-metabólito (assinatura) para os dados metabolômicos ECOGENE-21. A relação entre o modelo multimetabólito CFG (variável independente) e o risco de doença cardiovascular será avaliada por meio de regressões logísticas.

Os resultados irão preencher lacunas importantes sobre a influência de curto e longo prazo da dieta na saúde cardiovascular em HeFH.