Att reda ut kostens inverkan på kardiovaskulär hälsa vid heterozygot familjär hyperkolesterolemi. (FH-Diet)

Forskningen kombinerar en dietär RCT (mål 1, 2) och en kohortundersökning (mål 3), båda inklusive vuxna med genetiskt definierade HeFH och fria från lipidsänkande medicin (dvs. obehandlad eller borttagen från medicinering).

Dietinterventionen kommer att genomföras som en crossover RCT vid Institutet för nutrition och funktionell mat (INAF, Laval University) i Quebec City. Deltagare (män och kvinnor med genetiskt definierade HeFH) kommer att konsumera i en slumpmässig ordning en helt kontrollerad diet med låg rött och bearbetat kött och högt innehåll av vegetabiliska livsmedel, vilket återspeglar Kanadas Food Guide-principer (CFG-diet i ytterligare avsnitt) och en standard Nordamerikansk diet (NAD-diet; d.v.s. kontrolldiet), som återspeglar nuvarande kostintag för fransk-kanadensare, under 4 veckor vardera, och åtskilda av en 4-veckors uttvättningsperiod.

När de väl har registrerats kommer deltagarna att gå in i en 4-veckors inkörningsperiod i början av vilken de kommer att sluta ta sin lipidsänkande medicin under studiens varaktighet (16 veckor). Andra mediciner (t.ex. antihypertensiva läkemedel, orala preventivmedel) kommer att tillåtas, men doserna måste förbli konstanta under studien. I slutet av inkörningen kommer deltagarna att ge ett blodprov och fylla i ett självtillfört, validerat webbaserat frågeformulär för matfrekvens. Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen CFG-NAD- eller NAD-CFG-dietsekvensen, med hjälp av ett datorstödt program. Randomiseringen (1:1) kommer att stratifieras efter kön och LDL-receptor (LDLR) genotyp i 5 block om 16 försökspersoner. De två dieterna kommer att konsumeras i 4 veckor och separeras av en 4-veckors tvättperiod. Under dietfaser kommer alla måltider och livsmedel att tillhandahållas för att säkerställa optimal dietkontroll med hjälp av en cyklisk 7-dagarsmeny. CFG-dieten betonar lågt intag av rött och bearbetat kött och högt intag av minimalt bearbetade vegetabiliska livsmedel med vatten som den valda drycken, enligt Kanadas matguide. NAD-dieten återspeglar nuvarande dietintag för den fransk-kanadensiska vuxna befolkningen i termer av livsmedel, näringsämnen och kostkvalitet, vilket kännetecknas av nyligen genomförda undersökningar utförda i ett ålders- och ett könsrepresentativt urval av vuxna från provinsen Quebec. En erfaren mattekniker kommer att förbereda dieterna. Varje livsmedel och ingrediens kommer att vägas med en precision på ±0,1 g.

På vardagar kommer försökspersoner att besöka INAF Clinical Research Unit för att konsumera sin lunchmåltid under forskningskoordinatorns ledning. Då får de även sina kvällsmåltider och nästa dags frukostpaket med hem. Helgmåltider kommer att tillhandahållas vid fredagsbesöken. En checklista kommer att ges till alla deltagare för att identifiera de konsumerade livsmedel. Alkohol, vitamintillskott och naturliga hälsoprodukter kommer inte att tillåtas. Te och kaffe (svart) kommer att tillåtas (≤2 portioner/dag utan dagliga fluktuationer). Deltagarna kommer att instrueras att behålla sin vanliga fysiska aktivitetsnivå. I slutet av varje diet kommer fastande plasmaprover att samlas in i etylendiamintetraättiksyra (EDTA)-rör. Delar av proverna kommer att lagras vid -80℃ för framtida kompletterande analyser. Deltagarnas antropometri, kroppssammansättning (DEXA-skanning) och blodtryck kommer att mätas. För att införliva genusaspekter associerade med interventionen i kunskapsöverföringsaktiviteter kommer försökspersonernas uppskattning av dieterna att bedömas med hjälp av visuella analoga skalor fyllda efter varje måltid på dag 7 och 28 av varje diet.

Mål 1: Att undersöka effekten av en diet med låg rött och bearbetat kött och hög halt av vegetabiliska livsmedel i stället för en nordamerikansk standarddiet på LDL-C-koncentrationer - det primära behandlingsmålet i HeFH-hantering. Detta mål kommer att ge en övertygande demonstration av de kolesterolsänkande effekterna av kost hos vuxna med HeFH, vilket stöder effektiviteten av dietinterventioner i HeFH-hantering. Utredarna kommer att jämföra nivåer av LDL-C efter diet (primärt resultat) med hjälp av blandade modeller för upprepade mätningar.

Mål 2: Att bedöma effekten av en diet med låg rött och bearbetat kött och högt innehåll av vegetabiliska livsmedel i stället för en vanlig nordamerikansk kost på plasmametabolomen. Detta mål tjänar ett dubbelt syfte eftersom det kommer att: 1. informera om kostens inverkan på systemisk metabolism, utöver dess inverkan på LDL-C-nivåer, vilket ytterligare stöder vikten av hälsosamma kostvanor i HeFH; och 2. tillåta identifieringen av en opartisk HeFH-specifik plasmametabolomisk signatur av en diet med låg rött och bearbetat kött och högt innehåll av vegetabiliska livsmedel som en objektiv proxy för att följa diet. För att dokumentera skillnader i plasmametabolom efter diet och identifiera den metabolomiska signaturen för CFG-dieten, kommer utredarna att ta fram en reproducerbar multimetabolitmodell som särskiljer de metabolomiska profilerna efter CFG/post-NAD.

Mål 3: Att utvärdera sambandet mellan plasmametabolomiska signaturen av en diet med låg rött och bearbetat kött och hög i vegetabilisk mat och risk för hjärt-kärlsjukdomar. Den metabolomiska signaturen kommer att göra det möjligt att sluta sig till hur objektiv efterlevnad av en hälsosam kost är associerad med risk för hjärt-kärlsjukdom i en distinkt, stor kohort av frilevande vuxna med HeFH. Detta kommer att ge en innovativ demonstration av kostens roll i långsiktigt förebyggande av kardiovaskulära sjukdomar hos vuxna med HeFH, vilket ytterligare stöder vikten av en hälsosam kost i denna högriskpopulation. För att utvärdera sambandet mellan plasmametabolomiska signaturen för den hälsosamma CFG-dieten och risken för hjärt-kärlsjukdom hos vuxna med HeFH, kommer utredarna att utnyttja unika resurser från ECogene-21 FH-kohorten. Deltagarna rekryterades till Chicoutimi Hospital Lipid Clinic. För att inkluderas måste deltagarna vara bärare av en mutation i LDLR-genen och i åldern 18 till 60 år. Vid rekryteringen genomgick deltagarna en fullständig klinisk bedömning och fastande blodprover samlades in i EDTA-rör. Utredarna kommer att inkludera de 963 obehandlade (d.v.s. aldrig använt lipidsänkande läkemedel) vuxna med HeFH vid ögonblicket för plasmaprovtagning. Av dessa hade 295 en personlig historia av hjärt-kärlsjukdom. Utredarna kommer att anpassa och standardisera CFG multimetabolitmodellen (signatur) till ECogene-21 metabolomiska data. Relationen mellan CFG multimetabolitmodellen (oberoende variabel) och risken för hjärt-kärlsjukdom kommer att bedömas med hjälp av logistiska regressioner.

Resultat kommer att fylla nyckelluckor på kort- och långtidsinverkan av kosten på kardiovaskulär hälsa i HeFH.