揭示饮食对杂合子家族性高胆固醇血症心血管健康的影响。 (FH-Diet)

该研究结合了饮食随机对照试验（目标 1、2）和队列研究（目标 3），均包括患有基因定义的 HeFH 且未服用降脂药物（即 未经治疗或停药）。

饮食干预将作为交叉 RCT 在魁北克市营养和功能食品研究所（INAF，拉瓦尔大学）进行。 参与者（具有基因定义的 HeFH 的男性和女性）将以随机顺序食用完全控制的饮食，低红肉和加工肉类，高植物性食物，反映加拿大食品指南原则（CFG 饮食在其他部分），以及标准北美饮食（NAD 饮食；即控制饮食），反映了法裔加拿大人目前的饮食摄入量，每组 4 周，并间隔 4 周的清除期。

一旦注册，参与者将进入为期 4 周的磨合期，在磨合期开始时，他们将在研究期间（16 周）停止服用降脂药物。 其他药物（例如 将允许使用抗高血压药物、口服避孕药，但剂量必须在研究期间保持不变。 在磨合结束时，参与者将提供血样并完成自我管理的、经过验证的基于网络的食物频率问卷。 使用计算机辅助程序，参与者将被随机分配到 CFG-NAD 或 NAD-CFG 饮食序列。 随机化 (1:1) 将按性别和低密度脂蛋白受体 (LDLR) 基因型在 16 名受试者的 5 个区块中分层。 这两种饮食将被消耗 4 周，并由 4 周的清除期分开。 在饮食阶段，将提供所有膳食和食物，以确保使用 7 天循环菜单进行最佳饮食控制。 根据加拿大食品指南，CFG 饮食强调少摄入红肉和加工肉类，多摄入经过最低限度加工的植物性食物，并以水为首选饮品。 NAD 饮食反映了法裔加拿大成年人口目前在食物、营养素和饮食质量方面的饮食摄入量，正如最近对来自魁北克省的具有年龄和性别代表性的成年人样本进行的调查所描述的那样。 经验丰富的食品技术人员将准备饮食。 每种食品和配料的称重精度为 ±0.1 克。

在工作日，受试者将访问 INAF 临床研究单位，在研究协调员的监督下享用午餐。 届时，他们还将获得晚餐和第二天打包好的早餐带回家。 周五探访将提供周末膳食。 将向所有参与者提供一份清单，以确定食用的食物。酒精、维生素补充剂和天然保健品是不允许的。 允许喝茶和咖啡（黑咖啡）（≤2 份/天，没有每日波动）。 将指示参与者保持他们通常的身体活动水平。 在每次饮食结束时，空腹血浆样本将收集在乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中。 部分样品将储存在-80℃以备日后辅助分析之用。 将测量参与者的人体测量学、身体成分（DEXA 扫描）和血压。 为了将与知识转移活动干预相关的性别方面纳入，将在每种饮食的第 7 天和第 28 天使用每顿饭后填写的视觉模拟量表评估受试者对饮食的评价。

目标 1：调查低红肉和加工肉类以及高植物性食物的饮食代替标准北美饮食对 LDL-C 浓度的影响——这是 HeFH 管理中的主要治疗目标。 该目标将令人信服地证明饮食对患有 HeFH 的成人具有降低胆固醇的作用，支持饮食干预在 HeFH 管理中的有效性。 研究人员将使用混合模型进行重复测量，比较饮食后 LDL-C 水平（主要结果）。

目标 2：评估以低红肉和加工肉类以及高植物性食物代替标准北美饮食对血浆代谢组的影响。 这一目标有双重目的： 1. 告知饮食对全身代谢的影响，而不仅仅是对 LDL-C 水平的影响，进一步支持健康饮食习惯对 HeFH 的重要性； 2. 允许识别低红肉和加工肉类以及高植物性食物的饮食的无偏 HeFH 特异性血浆代谢组学特征，用作饮食依从性的客观代表。 为了记录血浆代谢组的饮食后差异并确定 CFG 饮食的代谢组学特征，研究人员将推导出一个可重复的多代谢物模型来区分 CFG 后/NAD 后代谢组学特征。

目标 3：评估低红肉和加工肉类饮食以及高植物性食物饮食的血浆代谢组学特征与心血管疾病风险之间的关联。 代谢组学特征将允许推断健康饮食的客观依从性如何与独立的大型 HeFH 成人队列中的心血管疾病风险相关。 这将创新地证明饮食在 HeFH 成人心血管疾病长期预防中的作用，进一步支持健康饮食在这一高危人群中的重要性。 为了评估健康 CFG 饮食的血浆代谢组学特征与 HeFH 成人心血管疾病风险之间的关联，研究人员将利用 ECOGENE-21 FH 队列的独特资源。 参与者是在 Chicoutimi 医院脂质诊所招募的。 要被纳入，参与者必须是 LDLR 基因突变的携带者，年龄在 18 至 60 岁之间。 招募后，参与者接受了完整的临床评估，并将空腹血样收集在 EDTA 试管中。 研究人员将在血浆采样时包括 963 名未经治疗（即从未使用过降脂药物）的 HeFH 成人。 其中，295 人有心血管疾病病史。 研究人员将根据 ECOGENE-21 代谢组学数据对 CFG 多代谢物模型（签名）进行拟合和标准化。 将使用逻辑回归评估 CFG 多代谢物模型（自变量）与心血管疾病风险之间的关系。

结果将填补饮食对 HeFH 心血管健康的短期和长期影响的关键空白。