Démêler l'impact de l'alimentation sur la santé cardiovasculaire dans l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. (FH-Diet)

La recherche combine un ECR diététique (objectifs 1, 2) et une enquête de cohorte (objectif 3), tous deux incluant des adultes atteints d'HFHe génétiquement définie et ne prenant pas de médicaments hypolipidémiants (c.-à-d. non traité ou sevré de la médication).

L'intervention diététique sera entreprise sous forme d'ECR croisé à l'Institut sur la nutrition et les aliments fonctionnels (INAF, Université Laval) à Québec. Les participants (hommes et femmes atteints d'HFHe génétiquement définie) consommeront dans un ordre aléatoire un régime entièrement contrôlé faible en viandes rouges et transformées et riche en aliments végétaux, reflétant les principes du Guide alimentaire canadien (régime CFG dans d'autres sections), et un régime standard Régime nord-américain (régime NAD ; c'est-à-dire régime témoin), reflétant les apports alimentaires actuels des Canadiens français, pendant 4 semaines chacune, et séparées par une période de sevrage de 4 semaines.

Une fois inscrits, les participants entreront dans une période de rodage de 4 semaines au début de laquelle ils arrêteront de prendre leurs médicaments hypolipidémiants pendant la durée de l'étude (16 semaines). D'autres médicaments (par ex. antihypertenseurs, contraceptifs oraux) seront autorisés, mais les doses devront rester constantes pendant l'étude. À la fin du run-in, les participants fourniront un échantillon de sang et rempliront un questionnaire de fréquence alimentaire auto-administré et validé sur le Web. Les participants seront assignés au hasard à la séquence de régime CFG-NAD ou NAD-CFG, à l'aide d'un programme assisté par ordinateur. La randomisation (1:1) sera stratifiée selon le sexe et le génotype des récepteurs LDL (LDLR) en 5 blocs de 16 sujets. Les deux régimes seront consommés pendant 4 semaines et séparés par une période de sevrage de 4 semaines. Pendant les phases de régime, tous les repas et aliments seront fournis pour assurer un contrôle optimal de l'alimentation à l'aide d'un menu cyclique de 7 jours. Le régime CFG met l'accent sur de faibles apports de viandes rouges et transformées et sur des apports élevés d'aliments végétaux peu transformés avec de l'eau comme boisson de choix, conformément au Guide alimentaire canadien. Le régime NAD reflète les apports alimentaires actuels de la population adulte canadienne-française en termes d'aliments, de nutriments et de qualité de l'alimentation, tels que caractérisés dans des enquêtes récentes menées auprès d'un échantillon représentatif d'âge et de sexe d'adultes de la province de Québec. Un technicien alimentaire expérimenté préparera les régimes. Chaque aliment et ingrédient sera pesé avec une précision de ±0,1 g.

En semaine, les sujets visiteront l'unité de recherche clinique de l'INAF pour prendre leur repas du midi sous la supervision du coordinateur de recherche. À ce moment-là, ils recevront également leurs repas du soir et le petit-déjeuner à emporter du lendemain à emporter. Les repas de fin de semaine seront fournis lors des visites du vendredi. Une liste de contrôle sera fournie à tous les participants pour identifier les aliments consommés. L'alcool, les suppléments vitaminiques et les produits de santé naturels ne seront pas autorisés. Le thé et le café (noir) seront autorisés (≤2 portions/jour sans fluctuations quotidiennes). Les participants seront invités à maintenir leur niveau d'activité physique habituel. À la fin de chaque régime, des échantillons de plasma à jeun seront prélevés dans des tubes d'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA). Des parties des échantillons seront stockées à -80℃ pour de futures analyses auxiliaires. L'anthropométrie, la composition corporelle (scan DEXA) et la pression artérielle des participants seront mesurées. Afin d'intégrer les aspects de genre associés à l'intervention dans les activités de transfert de connaissances, l'appréciation des régimes par les sujets sera évaluée à l'aide d'échelles visuelles analogiques remplies après chaque repas aux jours 7 et 28 de chaque régime.

Objectif 1 : Étudier l'impact d'un régime pauvre en viandes rouges et transformées et riche en aliments végétaux à la place d'un régime nord-américain standard sur les concentrations de LDL-C - la principale cible de traitement dans la prise en charge de l'HeFH. Cet objectif produira une démonstration convaincante des effets hypocholestérolémiants du régime alimentaire chez les adultes atteints d'HFHe, soutenant l'efficacité des interventions diététiques dans la prise en charge de l'HFHe. Les chercheurs compareront les taux de LDL-C post-régime (résultat principal) à l'aide de modèles mixtes pour des mesures répétées.

Objectif 2 : Évaluer l'impact d'une alimentation pauvre en viandes rouges et transformées et riche en aliments végétaux à la place d'une alimentation nord-américaine standard sur le métabolome plasmatique. Cet objectif a un double objectif puisqu'il : 1. informera sur l'impact alimentaire sur le métabolisme systémique, au-delà de son impact sur les niveaux de LDL-C, soutenant davantage l'importance d'habitudes alimentaires saines dans l'HFHe ; et 2. permettre l'identification d'une signature métabolomique plasmatique spécifique à l'HeFH impartiale d'un régime pauvre en viandes rouges et transformées et riche en aliments végétaux à utiliser comme indicateur objectif de l'adhésion au régime alimentaire. Pour documenter les différences post-régime dans le métabolome plasmatique et identifier la signature métabolomique du régime CFG, les chercheurs dériveront un modèle multimétabolite reproductible discriminant les profils métabolomique post-CFG/post-NAD.

Objectif 3 : Évaluer l'association entre la signature métabolomique plasmatique d'une alimentation pauvre en viandes rouges et transformées et riche en aliments végétaux et le risque de maladies cardiovasculaires. La signature métabolomique permettra de déduire comment l'adhésion objective à un régime alimentaire sain est associée au risque de maladie cardiovasculaire dans une grande cohorte distincte d'adultes libres atteints d'HFHe. Cela fournira une démonstration innovante du rôle de l'alimentation dans la prévention à long terme des maladies cardiovasculaires chez les adultes atteints d'HFHe, confirmant ainsi l'importance d'une alimentation saine dans cette population à haut risque. Pour évaluer l'association entre la signature métabolomique plasmatique d'un régime sain de CFG et le risque de maladie cardiovasculaire chez les adultes atteints d'HeFH, les chercheurs tireront parti des ressources uniques de la cohorte ECOGENE-21 FH. Les participants ont été recrutés à la Clinique des lipides de l'Hôpital de Chicoutimi. Pour être inclus, les participants devaient être porteurs d'une mutation du gène LDLR et âgés de 18 à 60 ans. Lors du recrutement, les participants ont subi une évaluation clinique complète et des échantillons de sang à jeun ont été prélevés dans des tubes EDTA. Les enquêteurs incluront les 963 adultes non traités (c'est-à-dire n'ayant jamais utilisé de médicaments hypolipémiants) atteints d'HeFH au moment du prélèvement de plasma. Parmi ceux-ci, 295 avaient des antécédents personnels de maladie cardiovasculaire. Les chercheurs adapteront et normaliseront le modèle multimétabolite CFG (signature) aux données métabolomiques ECOGENE-21. La relation entre le modèle multimétabolite CFG (variable indépendante) et le risque de maladie cardiovasculaire sera évaluée à l'aide de régressions logistiques.

Les résultats combleront les principales lacunes concernant l'influence à court et à long terme de l'alimentation sur la santé cardiovasculaire dans l'HFHe.