Aufklärung der Auswirkungen der Ernährung auf die kardiovaskuläre Gesundheit bei heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie. (FH-Diet)

Die Forschung kombiniert eine diätetische RCT (Ziele 1, 2) und eine Kohortenuntersuchung (Ziel 3), die beide Erwachsene mit genetisch definierter HeFH und frei von lipidsenkenden Medikamenten (d. h. unbehandelt oder Medikamente abgesetzt).

Die Ernährungsintervention wird als Crossover-RCT am Institut für Ernährung und funktionelle Lebensmittel (INAF, Laval University) in Quebec City durchgeführt. Die Teilnehmer (Männer und Frauen mit genetisch definierter HeFH) konsumieren in zufälliger Reihenfolge eine vollständig kontrollierte Ernährung mit wenig rotem und verarbeitetem Fleisch und viel pflanzlicher Nahrung, die die Grundsätze des kanadischen Food Guide (CFG-Diät in weiteren Abschnitten) und einen Standard widerspiegelt Nordamerikanische Diät (NAD-Diät; d. h. Kontrolldiät), die die aktuelle Nahrungsaufnahme von Frankokanadiern widerspiegelt, jeweils für 4 Wochen und getrennt durch eine 4-wöchige Auswaschphase.

Nach der Einschreibung treten die Teilnehmer in eine 4-wöchige Einlaufphase ein, zu deren Beginn sie die Einnahme ihrer lipidsenkenden Medikamente für die Studiendauer (16 Wochen) einstellen. Andere Medikamente (z. Antihypertensiva, orale Kontrazeptiva) sind erlaubt, aber die Dosen müssen während der Studie konstant bleiben. Am Ende des Einlaufs geben die Teilnehmer eine Blutprobe ab und füllen einen selbstverwalteten, validierten webbasierten Fragebogen zur Häufigkeit von Lebensmitteln aus. Die Teilnehmer werden unter Verwendung eines computergestützten Programms nach dem Zufallsprinzip entweder der CFG-NAD- oder der NAD-CFG-Diätsequenz zugeordnet. Die Randomisierung (1:1) erfolgt stratifiziert nach Geschlecht und LDL-Rezeptor (LDLR)-Genotyp in 5 Blöcken zu je 16 Probanden. Die beiden Diäten werden 4 Wochen lang konsumiert und durch eine 4-wöchige Auswaschphase getrennt. In Diätphasen werden alle Mahlzeiten und Lebensmittel zur optimalen Diätsteuerung über einen 7-Tages-Wechselplan bereitgestellt. Die CFG-Diät betont eine geringe Aufnahme von rotem und verarbeitetem Fleisch und eine hohe Aufnahme von minimal verarbeiteten pflanzlichen Lebensmitteln mit Wasser als Getränk der Wahl gemäß dem kanadischen Food Guide. Die NAD-Diät spiegelt die aktuelle Nahrungsaufnahme der französisch-kanadischen erwachsenen Bevölkerung in Bezug auf Lebensmittel, Nährstoffe und Ernährungsqualität wider, wie sie in kürzlich durchgeführten Umfragen mit einer alters- und geschlechtsrepräsentativen Stichprobe von Erwachsenen aus der Provinz Quebec charakterisiert wurde. Ein erfahrener Ernährungstechniker bereitet die Diäten vor. Jedes Lebensmittel und jede Zutat wird mit einer Genauigkeit von ±0,1 g gewogen.

An Wochentagen besuchen die Probanden die Klinische Forschungseinheit des INAF, um ihr Mittagessen unter der Aufsicht des Forschungskoordinators einzunehmen. Zu diesem Zeitpunkt erhalten sie auch ihr Abendessen und das Frühstückspaket für den nächsten Tag, das sie mit nach Hause nehmen können. Wochenendmahlzeiten werden bei den Freitagsbesuchen bereitgestellt. Allen Teilnehmern wird eine Checkliste zur Identifizierung der konsumierten Lebensmittel zur Verfügung gestellt. Alkohol, Vitaminpräparate und natürliche Gesundheitsprodukte sind nicht erlaubt. Tee und Kaffee (schwarz) sind erlaubt (≤2 Portionen/Tag ohne tägliche Schwankungen). Die Teilnehmer werden angewiesen, ihr gewohntes körperliches Aktivitätsniveau beizubehalten. Am Ende jeder Diät werden Nüchtern-Plasmaproben in Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)-Röhrchen gesammelt. Teile der Proben werden für zukünftige Zusatzanalysen bei -80 ° C gelagert. Die Anthropometrie, die Körperzusammensetzung (DEXA-Scan) und der Blutdruck der Teilnehmer werden gemessen. Um geschlechtsspezifische Aspekte im Zusammenhang mit der Intervention in Wissenstransferaktivitäten einzubeziehen, wird die Wertschätzung der Probanden für die Diäten anhand von visuellen Analogskalen bewertet, die nach jeder Mahlzeit an Tag 7 und 28 jeder Diät ausgefüllt werden.

Ziel 1: Untersuchung der Auswirkungen einer Ernährung mit wenig rotem und verarbeitetem Fleisch und einem hohen Anteil an pflanzlichen Lebensmitteln anstelle einer nordamerikanischen Standardernährung auf die LDL-C-Konzentrationen – das primäre Behandlungsziel im HeFH-Management. Dieses Ziel wird eine überzeugende Demonstration der cholesterinsenkenden Wirkung der Ernährung bei Erwachsenen mit HeFH liefern und die Wirksamkeit diätetischer Interventionen im HeFH-Management unterstützen. Die Ermittler vergleichen die LDL-C-Spiegel nach der Diät (primäres Ergebnis) unter Verwendung gemischter Modelle für wiederholte Messungen.

Ziel 2: Bewertung der Auswirkungen einer Diät mit wenig rotem und verarbeitetem Fleisch und mit viel pflanzlicher Nahrung anstelle einer nordamerikanischen Standarddiät auf das Plasmametabolom. Dieses Ziel dient einem doppelten Zweck, da es: 1. über die Auswirkungen der Ernährung auf den systemischen Metabolismus informieren soll, die über die Auswirkungen auf den LDL-C-Spiegel hinausgehen und die Bedeutung gesunder Ernährungsgewohnheiten bei HeFH weiter unterstützen; und 2. die Identifizierung einer unvoreingenommenen HeFH-spezifischen Plasma-Metabolom-Signatur einer Ernährung mit wenig rotem und verarbeitetem Fleisch und viel pflanzlicher Nahrung ermöglichen, die als objektiver Indikator für die Einhaltung der Diät verwendet werden kann. Um Post-Diät-Unterschiede im Plasmametabolom zu dokumentieren und die metabolomische Signatur der CFG-Diät zu identifizieren, werden die Forscher ein reproduzierbares Multi-Metaboliten-Modell ableiten, das die Post-CFG/Post-NAD-Metabolomprofile unterscheidet.

Ziel 3: Bewertung des Zusammenhangs zwischen der Plasma-Metabolom-Signatur einer Ernährung mit wenig rotem und verarbeitetem Fleisch und einem hohen Anteil an pflanzlichen Lebensmitteln und dem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die metabolomische Signatur wird es ermöglichen, abzuleiten, wie die objektive Einhaltung einer gesunden Ernährung mit dem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in einer bestimmten, großen Kohorte von frei lebenden Erwachsenen mit HeFH assoziiert ist. Dies wird eine innovative Demonstration der Rolle der Ernährung bei der langfristigen Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Erwachsenen mit HeFH liefern und die Bedeutung einer gesunden Ernährung in dieser Hochrisikopopulation weiter untermauern. Um den Zusammenhang zwischen der Plasma-Metabolom-Signatur der gesunden CFG-Ernährung und dem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Erwachsenen mit HeFH zu bewerten, werden die Forscher die einzigartigen Ressourcen der ECOGENE-21 FH-Kohorte nutzen. Die Teilnehmer wurden in der Chicoutimi Hospital Lipid Clinic rekrutiert. Um aufgenommen zu werden, mussten die Teilnehmer Träger einer Mutation im LDLR-Gen und im Alter von 18 bis 60 Jahren sein. Nach der Rekrutierung wurden die Teilnehmer einer vollständigen klinischen Untersuchung unterzogen und Blutproben wurden nüchtern in EDTA-Röhrchen gesammelt. Die Ermittler werden die 963 unbehandelten (d. h. nie verwendeten lipidsenkenden Medikamente) Erwachsenen mit HeFH zum Zeitpunkt der Plasmaentnahme einschließen. Davon hatten 295 eine persönliche Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die Forscher werden das CFG-Multi-Metaboliten-Modell (Signatur) an die ECOGENE-21-Metabolomikdaten anpassen und standardisieren. Die Beziehung zwischen dem CFG-Multi-Metaboliten-Modell (unabhängige Variable) und dem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen wird mithilfe logistischer Regressionen bewertet.

Die Ergebnisse werden wichtige Lücken zum kurz- und langfristigen Einfluss der Ernährung auf die kardiovaskuläre Gesundheit in HeFH schließen.