Az étrend szív- és érrendszeri egészségre gyakorolt ​​hatásának feltárása heterozigóta családi hiperkoleszterinémiában. (FH-Diet)

A kutatás egy diétás RCT-t (1. és 2. célkitűzés) és egy kohorsz-vizsgálatot (3. célkitűzés) egyesít, mindkettőben genetikailag meghatározott HeFH-ban szenvedő, lipidcsökkentő gyógyszerektől (pl. kezeletlen vagy kivonták a gyógyszeres kezelésből).

A diétás beavatkozást crossover RCT-ként hajtják végre a táplálkozási és funkcionális élelmiszerekkel foglalkozó intézetben (INAF, Laval University) Quebec Cityben. A résztvevők (genetikailag meghatározott HeFH-ban szenvedő férfiak és nők) véletlenszerű sorrendben egy teljesen ellenőrzött étrendet fogyasztanak, amely alacsony vörös és feldolgozott húsokban, valamint magas növényi élelmiszerekben, a kanadai élelmiszer-útmutató elveinek megfelelően (CFG diéta a további részekben), és egy szabványt. Észak-amerikai diéta (NAD diéta; azaz kontroll diéta), amely tükrözi a francia-kanadaiak jelenlegi étrendi bevitelét, egyenként 4 hétig, és egy 4 hetes kimosódási időszak választja el.

A beiratkozást követően a résztvevők 4 hetes bejáratási időszakba lépnek, amelynek elején a vizsgálat időtartamára (16 hét) abbahagyják a lipidcsökkentő gyógyszereik szedését. Egyéb gyógyszerek (pl. vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, orális fogamzásgátlók) megengedettek lesznek, de a dózisoknak állandónak kell maradniuk a vizsgálat során. A befutó végén a résztvevők vérmintát adnak, és kitöltenek egy saját maguk által kitöltött, validált web-alapú étkezési gyakorisági kérdőívet. A résztvevőket véletlenszerűen beosztják a CFG-NAD vagy a NAD-CFG diéta szekvenciájába, számítógéppel segített program segítségével. A randomizációt (1:1) nem és LDL-receptor (LDLR) genotípus szerint rétegzik 5, 16 alanyból álló blokkban. A két diétát 4 hétig fogyasztják, és 4 hetes kimosási időszak választja el egymástól. A diétás fázisok során minden étkezést és ételt biztosítanak, hogy biztosítsák az optimális étrend-szabályozást egy 7 napos ciklikus menü segítségével. A CFG-diéta a vörös és feldolgozott húsok alacsony bevitelére, valamint a minimálisan feldolgozott növényi élelmiszerek magas bevitelére helyezi a hangsúlyt, és a választott ital a víz, a Kanadai Élelmiszer-kalauz szerint. A NAD-diéta tükrözi a francia-kanadai felnőtt lakosság jelenlegi étrendi bevitelét az élelmiszerek, a tápanyagok és az étrend minősége tekintetében, amint azt a Quebec tartományból származó felnőttek életkorát és nemét reprezentáló mintán végzett legutóbbi felmérések jellemezték. Tapasztalt élelmiszer-technikus készíti el a diétákat. Minden élelmiszert és összetevőt ±0,1 g-os pontossággal kell lemérni.

Hétköznap az alanyok az INAF Klinikai Kutatási Egységébe látogatnak, hogy a kutatási koordinátor felügyelete mellett elfogyasszák ebédjüket. Ekkor kapják meg az esti étkezést és a másnapi csomagolt reggelit is hazavitelre. A hétvégi étkezést a pénteki látogatások alkalmával biztosítjuk. A résztvevők ellenőrző listát kapnak az elfogyasztott élelmiszerek azonosításához. Alkohol, vitamin-kiegészítők és természetes egészségügyi termékek nem megengedettek. Tea és kávé (fekete) megengedett (≤ 2 adag/nap napi ingadozás nélkül). A résztvevőket arra utasítják, hogy tartsák fenn szokásos fizikai aktivitásukat. Minden diéta végén éhgyomri plazmamintákat vesznek etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) csövekbe. A minták egyes részeit -80 ℃-on tárolják a jövőbeni kiegészítő elemzések céljából. Megmérik a résztvevők antropometriáját, testösszetételét (DEXA vizsgálat) és vérnyomását. A tudásátadási tevékenységekbe való beavatkozáshoz kapcsolódó nemi szempontok beépítése érdekében vizuális analóg skálák segítségével értékeljük, hogy az alanyok mennyire értékelik az étrendet, minden étkezés után, minden diéta 7. és 28. napján.

1. Célkitűzés: Megvizsgálni a hagyományos észak-amerikai étrend helyett alacsony vörös- és feldolgozott húst, valamint magas növényi élelmiszereket tartalmazó étrend hatását az LDL-C koncentrációra – ez az elsődleges kezelési cél a HeFH kezelésében. Ez a célkitűzés meggyőzően demonstrálja a diéta koleszterinszint-csökkentő hatását HeFH-ban szenvedő felnőtteknél, alátámasztva a diétás beavatkozások hatékonyságát a HeFH kezelésében. A kutatók a diéta utáni LDL-C szinteket (elsődleges eredmény) hasonlítják össze vegyes modellek segítségével az ismételt mérésekhez.

2. célkitűzés: A hagyományos észak-amerikai étrend helyett alacsony vörös- és feldolgozott hús-, valamint magas növényi élelmiszer-tartalmú étrend hatásának felmérése a plazma metabolomára. Ez a célkitűzés kettős célt szolgál, mivel: 1. Tájékoztatást nyújt az étrendnek a szisztémás anyagcserére gyakorolt ​​hatásáról, az LDL-C szintre gyakorolt ​​hatásán túl, tovább támasztva az egészséges táplálkozási szokások fontosságát a HeFH-ban; és 2. lehetővé teszi egy alacsony vörös- és feldolgozott hús- és magas növényi élelmiszer-tartalmú étrend elfogulatlan HeFH-specifikus plazma metabolomikus aláírásának azonosítását, amelyet a diéta betartásának objektív helyettesítőjeként kell használni. A plazma metabolomában tapasztalható diéta utáni különbségek dokumentálására és a CFG-diéta metabolomikus aláírásának azonosítására a kutatók reprodukálható több metabolit modellt fognak levezetni, amely megkülönbözteti a CFG/post-NAD metabolomikus profilokat.

3. Célkitűzés: Az alacsony vörös- és feldolgozott húst, valamint a magas növényi élelmiszereket tartalmazó étrend plazma metabolomikus aláírása és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata közötti összefüggés értékelése. A metabolomikus szignatúra lehetővé teszi annak megállapítását, hogy az egészséges táplálkozás objektív betartása hogyan kapcsolódik a szív- és érrendszeri betegségek kockázatához a szabadon élő HeFH-ban szenvedő felnőttek különálló, nagy csoportjában. Ez innovatív módon demonstrálja az étrend szerepét a szív- és érrendszeri betegségek hosszú távú megelőzésében HeFH-ban szenvedő felnőtteknél, tovább erősítve az egészséges táplálkozás fontosságát ebben a magas kockázatú populációban. Az egészséges CFG-diéta plazma metabolomikus jele és a HeFH-ban szenvedő felnőttek szív- és érrendszeri megbetegedésének kockázata közötti összefüggés értékelésére a kutatók az ECOGENE-21 FH kohorsz egyedülálló erőforrásait fogják felhasználni. A résztvevőket a Chicoutimi Kórház Lipid Klinikán vették fel. A felvételhez a résztvevőknek az LDLR gén mutációjának hordozóinak kellett lenniük, és 18 és 60 év közöttiek. A toborzáskor a résztvevők teljes klinikai értékelésen estek át, és éhgyomri vérmintákat vettek EDTA-csövekbe. A vizsgálók közé tartozik a 963 kezeletlen (azaz soha nem használt lipidcsökkentő gyógyszert) felnőtt HeFH a plazmamintavétel pillanatában. Közülük 295 személynek volt szív- és érrendszeri betegsége. A kutatók hozzáillesztik és szabványosítják a CFG multi-metabolit modellt (aláírást) az ECOGENE-21 metabolomikus adataihoz. A CFG multimetabolit modell (független változó) és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata közötti kapcsolatot logisztikus regressziók segítségével értékeljük.

Az eredmények pótolják a kulcsfontosságú hiányosságokat az étrendnek a szív- és érrendszeri egészségre gyakorolt ​​rövid és hosszú távú hatásában a HeFH-ban.