ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症における心血管の健康に対する食事の影響の解明。 (FH-Diet)

この研究は、遺伝的に定義された HeFH を持ち、脂質低下薬 (すなわち、 未治療または投薬中止）。

食事介入は、ケベック市の栄養機能食品研究所 (INAF、ラバル大学) でクロスオーバー RCT として実施されます。 参加者 (遺伝的に定義された HeFH を持つ男性と女性) は、カナダの食品ガイドの原則 (以降のセクションで CFG ダイエット) を反映して、赤身肉と加工肉が少なく、植物性食品が多い完全に管理された食事をランダムな順序で消費します。フランス系カナダ人の現在の食事摂取量を反映した北米食（NAD 食、すなわち対照食）を、それぞれ 4 週間、4 週間のウォッシュアウト期間で区切った。

登録が完了すると、参加者は 4 週間の慣らし期間に入り、その開始時に脂質低下薬の服用を研究期間 (16 週間) 中止します。 他の薬（例えば 降圧薬、経口避妊薬）は許可されますが、研究中は用量を一定に保つ必要があります。 ランインの終わりに、参加者は血液サンプルを提供し、自己管理型の検証済みのウェブベースの食物頻度アンケートに記入します. 参加者は、コンピューター支援プログラムを使用して、CFG-NAD または NAD-CFG ダイエット シーケンスのいずれかにランダムに割り当てられます。 無作為化（1：1）は、性別およびLDL受容体（LDLR）遺伝子型によって層別化され、16人の被験者の5つのブロックで分類されます。 2 つの食事は 4 週間消費され、4 週間のウォッシュアウト期間で区切られます。 ダイエット段階では、すべての食事と食品が提供され、7 日間の循環メニューを使用して最適な食事管理が保証されます。 カナダのフードガイドによると、CFGダイエットは、赤身肉と加工肉の摂取量を減らし、最小限に加工された植物性食品の摂取量を多くし、水を飲み物として選択することを強調しています. NAD ダイエットは、ケベック州の成人の年齢および性別を代表するサンプルで実施された最近の調査で特徴付けられているように、食品、栄養素、および食事の質の観点から、フランス系カナダ人の成人人口の現在の食事摂取量を反映しています。 経験豊富な食品技術者が食事を準備します。 各食品および材料は、±0.1 g の精度で計量されます。

平日、被験者はINAF臨床研究ユニットを訪れ、研究コーディネーターの監督の下で昼食をとります。 その際、夕食と翌日のパック朝食もお持ち帰りいただけます。 週末の食事は金曜日の訪問時に提供されます。 消費された食品を特定するためのチェックリストがすべての参加者に提供されます.アルコール、ビタミンサプリメント、および自然健康製品は許可されません. 紅茶とコーヒー (ブラック) は許可されます (毎日の変動なしで 1 日 2 サービング以下)。 参加者は、通常の身体活動レベルを維持するように指示されます。 各食事の終わりに、空腹時血漿サンプルをエチレンジアミン四酢酸（EDTA）チューブに収集します。 サンプルの一部は、将来の補助分析のために-80℃で保存されます。 参加者の身体測定、体組成（DEXAスキャン）、および血圧が測定されます。 知識伝達活動への介入に関連する性別の側面を組み込むために、各食事の7日目と28日目の各食事の後に記入された視覚的アナログスケールを使用して、被験者の食事の評価を評価します。

目的 1: 北米の標準的な食事の代わりに、赤身肉と加工肉を少なく植物性食品を多く含む食事が、HeFH 管理における主要な治療目標である LDL-C 濃度に及ぼす影響を調査すること。 この目標は、HeFH の成人における食事のコレステロール低下効果の説得力のあるデモンストレーションを出力し、HeFH 管理における食事介入の有効性をサポートします。 研究者は、反復測定の混合モデルを使用して、食事後の LDL-C レベル (主要な結果) を比較します。

目的 2: 血漿メタボロームに対する標準的な北米の食事の代わりに、赤身肉と加工肉が少なく、植物性食品が多い食事の影響を評価すること。 この目的は次の 2 つの目的を果たします。 2. 赤身肉や加工肉が少なく、植物性食品が多い食事の偏りのない HeFH 固有の血漿メタボロミクス シグネチャを特定し、食事順守の客観的な指標として使用できるようにします。 血漿メタボロームの食事後の違いを文書化し、CFG 食事のメタボローム シグネチャを特定するために、研究者は CFG/NAD 後のメタボローム プロファイルを区別する再現可能な多代謝モデルを導き出します。

目的 3: 赤身肉や加工肉が少なく、植物性食品が多い食事の血漿メタボロミクス サインと心血管疾患リスクとの関連を評価すること。 メタボロミクス シグネチャにより、HeFH の自由生活をしている成人の明確な大規模コホートにおいて、健康的な食事への客観的な順守が心血管疾患のリスクとどのように関連しているかを推測できます。 これは、HeFH の成人における心血管疾患の長期予防における食事の役割の革新的な実証を提供し、この高リスク集団における健康的な食事の重要性をさらにサポートします。 HeFH の成人における健康的な CFG 食事の血漿メタボロミクス シグネチャと心血管疾患リスクとの関連性を評価するために、研究者は ECOGENE-21 FH コホートの独自のリソースを活用します。 参加者は、シクティミ病院脂質クリニックで募集されました。 対象となるためには、参加者は LDLR 遺伝子の変異の保因者であり、年齢が 18 歳から 60 歳である必要がありました。 募集時に、参加者は完全な臨床評価を受け、空腹時血液サンプルが EDTA チューブに採取されました。 治験責任医師には、血漿サンプリングの時点で未治療の (つまり、脂質低下薬を使用したことがない) 963 人の HeFH 成人が含まれます。 それらのうち、295人は心血管疾患の既往歴がありました。 治験責任医師は、CFG 多代謝物モデル (署名) を ECOGENE-21 メタボロミクス データに適合させ、標準化します。 CFG 多代謝物モデル (独立変数) と心血管疾患リスクとの関係は、ロジスティック回帰を使用して評価されます。

結果は、HeFH の心臓血管の健康に対する食事の短期的および長期的な影響に関する重要なギャップを埋めるでしょう。