Avdekke effekten av kosthold på kardiovaskulær helse ved heterozygot familiær hyperkolesterolemi. (FH-Diet)

Forskningen kombinerer en diett RCT (mål 1, 2) og en kohortundersøkelse (mål 3), begge inkludert voksne med genetisk definert HeFH og fri for lipidsenkende medisiner (dvs. ubehandlet eller trukket tilbake fra medisiner).

Kosttilskuddet vil bli utført som en crossover RCT ved Institutt for ernæring og funksjonell mat (INAF, Laval University) i Quebec City. Deltakere (menn og kvinner med genetisk definert HeFH) vil innta i en tilfeldig rekkefølge en fullstendig kontrollert diett med lavt innhold av rødt og bearbeidet kjøtt og høyt innhold av plantemat, som gjenspeiler Canadas Food Guide-prinsipper (CFG-diett i ytterligere seksjoner), og en standard Nordamerikansk diett (NAD-diett; dvs. kontrolldiett), som gjenspeiler dagens kostholdsinntak for fransk-kanadiere, i 4 uker hver, og atskilt med en 4-ukers utvaskingsperiode.

Når deltakerne er påmeldt, vil deltakerne gå inn i en 4-ukers innkjøringsperiode i begynnelsen av hvilken de slutter å ta sine lipidsenkende medisiner for studiens varighet (16 uker). Andre medisiner (f. antihypertensiva, orale prevensjonsmidler) vil være tillatt, men dosene må holdes konstante under studien. På slutten av innkjøringen vil deltakerne gi en blodprøve og fylle ut et selvadministrert, validert nettbasert spørreskjema for matfrekvens. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten CFG-NAD eller NAD-CFG diettsekvensen, ved hjelp av et dataassistert program. Randomiseringen (1:1) vil bli stratifisert etter kjønn og LDL-reseptor (LDLR) genotype i 5 blokker med 16 forsøkspersoner. De to diettene vil bli konsumert i 4 uker og adskilt av en 4-ukers utvaskingsperiode. Under diettfasene vil alle måltider og matvarer bli gitt for å sikre optimal diettkontroll ved å bruke en 7-dagers syklisk meny. CFG-dietten legger vekt på lavt inntak av rødt og bearbeidet kjøtt og høyt inntak av minimalt bearbeidet plantemat med vann som den foretrukne drikken, i henhold til Canadas matguide. NAD-dietten gjenspeiler dagens kostinntak til den fransk-kanadiske voksne befolkningen når det gjelder mat, næringsstoffer og kostholdskvalitet, som karakterisert i nyere undersøkelser utført i et alders- og et kjønnsrepresentativt utvalg av voksne fra provinsen Quebec. En erfaren mattekniker vil forberede diettene. Hver matvare og ingrediens veies med en presisjon på ±0,1 g.

På ukedager vil forsøkspersonene besøke INAF Clinical Research Unit for å innta lunsjmåltidet under tilsyn av forskningskoordinatoren. Da vil de også få kveldsmåltider og neste dags frokostpakke med hjem. Helgemåltider vil bli gitt ved fredagsbesøkene. En sjekkliste vil bli gitt til alle deltakere for å identifisere konsumert mat. Alkohol, vitamintilskudd og naturlige helseprodukter vil ikke være tillatt. Te og kaffe (svart) vil være tillatt (≤2 porsjoner/dag uten daglige svingninger). Deltakerne vil bli instruert til å opprettholde sitt vanlige fysiske aktivitetsnivå. På slutten av hver diett vil fastende plasmaprøver samles i etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) rør. Deler av prøvene vil bli lagret ved -80 ℃ for fremtidige hjelpeanalyser. Deltakernes antropometri, kroppssammensetning (DEXA-skanning) og blodtrykk vil bli målt. For å inkludere kjønnsaspekter knyttet til intervensjonen i kunnskapsoverføringsaktiviteter, vil forsøkspersonenes verdsetting av diettene bli vurdert ved å bruke visuelle analoge skalaer fylt etter hvert måltid på dag 7 og 28 av hver diett.

Mål 1: Å undersøke virkningen av en diett med lavt innhold av rødt og bearbeidet kjøtt og høyt innhold av plantemat i stedet for en standard nordamerikansk diett på LDL-C-konsentrasjoner - det primære behandlingsmålet i HeFH-behandling. Dette målet vil gi en overbevisende demonstrasjon av de kolesterolsenkende effektene av kosthold hos voksne med HeFH, og støtte effektiviteten av diettintervensjoner i HeFH-behandling. Etterforskere vil sammenligne LDL-C-nivåer etter diett (primært utfall) ved å bruke blandede modeller for gjentatte målinger.

Mål 2: Å vurdere virkningen av en diett med lavt innhold av rødt og bearbeidet kjøtt og høyt innhold av plantemat i stedet for en standard nordamerikansk diett på plasmametabolomet. Dette målet tjener et dobbelt formål da det vil: 1. informere om kostholdets innvirkning på systemisk metabolisme, utover dets innvirkning på LDL-C-nivåer, ytterligere støtte viktigheten av sunne kostvaner i HeFH; og 2. tillate identifisering av en upartisk HeFH-spesifikk plasmametabolomisk signatur av en diett med lavt innhold av rødt og bearbeidet kjøtt og høyt innhold av plantemat som en objektiv proxy for diettoverholdelse. For å dokumentere forskjeller etter diett i plasmametabolom og identifisere den metabolomiske signaturen til CFG-dietten, vil etterforskere utlede en reproduserbar multimetabolittmodell som diskriminerer post-CFG/post-NAD metabolomiske profiler.

Mål 3: Å evaluere sammenhengen mellom plasmametabolomiske signaturen til en diett med lavt innhold av rødt og bearbeidet kjøtt og høy i plantemat og risiko for hjerte- og karsykdommer. Den metabolomiske signaturen vil tillate å utlede hvordan objektiv overholdelse av et sunt kosthold er assosiert med risiko for kardiovaskulær sykdom hos en distinkt, stor gruppe frittlevende voksne med HeFH. Dette vil gi en innovativ demonstrasjon av kostholdets rolle i langsiktig forebygging av kardiovaskulær sykdom hos voksne med HeFH, og ytterligere støtte viktigheten av et sunt kosthold i denne høyrisikopopulasjonen. For å evaluere sammenhengen mellom plasmametabolomiske signaturen til det sunne CFG-dietten og risikoen for kardiovaskulær sykdom hos voksne med HeFH, vil etterforskere utnytte unike ressurser i ECogenE-21 FH-kohorten. Deltakerne ble rekruttert ved Chicoutimi Hospital Lipid Clinic. For å bli inkludert, måtte deltakerne være bærere av en mutasjon i LDLR-genet og i alderen 18 til 60 år. Ved rekruttering gjennomgikk deltakerne en fullstendig klinisk vurdering og fastende blodprøver ble samlet inn i EDTA-rør. Undersøkere vil inkludere de 963 ubehandlede (dvs. aldri brukte lipidsenkende medisiner) voksne med HeFH i øyeblikket av plasmaprøvetaking. Av disse hadde 295 en personlig historie med hjerte- og karsykdommer. Etterforskere vil tilpasse og standardisere CFG multimetabolittmodellen (signatur) til ECogene-21 metabolomiske data. Forholdet mellom CFG multimetabolittmodellen (uavhengig variabel) og kardiovaskulær sykdomsrisiko vil bli vurdert ved hjelp av logistiske regresjoner.

Resultatene vil fylle nøkkelhull på kort- og langsiktig påvirkning av kosthold på kardiovaskulær helse i HeFH.