Desentrañar el impacto de la dieta en la salud cardiovascular en la hipercolesterolemia familiar heterocigota. (FH-Diet)

La investigación combina un RCT dietético (objetivos 1, 2) y una investigación de cohortes (objetivo 3), ambos incluyen adultos con HFHe definida genéticamente y libres de medicamentos para reducir los lípidos (es decir, sin tratamiento o sin medicación).

La intervención dietética se llevará a cabo como un ECA cruzado en el Instituto de nutrición y alimentos funcionales (INAF, Universidad Laval) en la ciudad de Quebec. Los participantes (hombres y mujeres con HeFH definida genéticamente) consumirán en un orden aleatorio una dieta totalmente controlada baja en carnes rojas y procesadas y alta en alimentos vegetales, que refleje los principios de la Guía Alimentaria de Canadá (dieta CFG en secciones adicionales), y una dieta estándar Dieta norteamericana (dieta NAD; es decir, dieta de control), que refleja la ingesta dietética actual de los francocanadienses, durante 4 semanas cada una, y separada por un período de lavado de 4 semanas.

Una vez inscritos, los participantes ingresarán a un período de preparación de 4 semanas al comienzo del cual dejarán de tomar su medicamento para reducir los lípidos durante la duración del estudio (16 semanas). Otros medicamentos (por ej. medicamentos antihipertensivos, anticonceptivos orales), pero las dosis deberán permanecer constantes durante el estudio. Al final de la prueba, los participantes proporcionarán una muestra de sangre y completarán un cuestionario de frecuencia de alimentos validado y autoadministrado basado en la web. Los participantes serán asignados aleatoriamente a la secuencia de dieta CFG-NAD o NAD-CFG, utilizando un programa asistido por computadora. La aleatorización (1:1) se estratificará por sexo y genotipo del receptor de LDL (LDLR) en 5 bloques de 16 sujetos. Las dos dietas se consumirán durante 4 semanas y se separarán por un período de lavado de 4 semanas. Durante las fases de la dieta, se proporcionarán todas las comidas y alimentos para garantizar un control óptimo de la dieta mediante un menú cíclico de 7 días. La dieta CFG enfatiza la ingesta baja de carnes rojas y procesadas y la ingesta alta de alimentos vegetales mínimamente procesados ​​con agua como la bebida de elección, según la Guía Alimentaria de Canadá. La dieta NAD refleja la ingesta dietética actual de la población adulta franco-canadiense en términos de alimentos, nutrientes y calidad de la dieta, tal como se caracteriza en encuestas recientes realizadas en una muestra representativa de edad y sexo de adultos de la provincia de Quebec. Un técnico en alimentos con experiencia preparará las dietas. Cada alimento e ingrediente se pesará con una precisión de ±0,1 g.

Los días de semana, los sujetos visitarán la Unidad de Investigación Clínica del INAF para consumir su almuerzo bajo la supervisión del coordinador de investigación. En ese momento, también se les dará la cena y el desayuno empaquetado del día siguiente para llevar a casa. Las comidas de fin de semana se proporcionarán en las visitas de los viernes. Se proporcionará una lista de verificación a todos los participantes para identificar los alimentos consumidos. No se permitirá el alcohol, los suplementos vitamínicos y los productos naturales para la salud. Se permitirá té y café (solo) (≤2 raciones/día sin fluctuaciones diarias). Se indicará a los participantes que mantengan su nivel habitual de actividad física. Al final de cada dieta, se recogerán muestras de plasma en ayunas en tubos de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA). Partes de las muestras se almacenarán a -80 ℃ para futuros análisis auxiliares. Se medirá la antropometría, la composición corporal (escaneo DEXA) y la presión arterial de los participantes. Para incorporar aspectos de género asociados a la intervención en las actividades de transferencia de conocimiento, se evaluará la apreciación de las dietas por parte de los sujetos mediante escalas analógicas visuales rellenadas después de cada comida los días 7 y 28 de cada dieta.

Objetivo 1: Investigar el impacto de una dieta baja en carnes rojas y procesadas y rica en alimentos vegetales en lugar de una dieta norteamericana estándar en las concentraciones de LDL-C, el principal objetivo del tratamiento en el manejo de HeFH. Este objetivo generará una demostración convincente de los efectos reductores del colesterol de la dieta en adultos con HFHe, lo que respalda la eficacia de las intervenciones dietéticas en el manejo de la HFHe. Los investigadores compararán los niveles de LDL-C posteriores a la dieta (resultado principal) utilizando modelos mixtos para medidas repetidas.

Objetivo 2: Evaluar el impacto de una dieta baja en carnes rojas y procesadas y alta en alimentos vegetales en lugar de una dieta norteamericana estándar sobre el metaboloma plasmático. Este objetivo tiene un doble propósito, ya que: 1. informará sobre el impacto de la dieta en el metabolismo sistémico, más allá de su impacto en los niveles de LDL-C, lo que respalda aún más la importancia de los hábitos alimentarios saludables en HeFH; y 2. permitir la identificación de una firma metabólica plasmática específica de HeFH imparcial de una dieta baja en carnes rojas y procesadas y alta en alimentos vegetales para ser utilizada como un indicador objetivo de la adherencia a la dieta. Para documentar las diferencias posteriores a la dieta en el metaboloma plasmático e identificar la firma metabolómica de la dieta CFG, los investigadores derivarán un modelo reproducible de múltiples metabolitos que discrimine los perfiles metabolómicos posteriores a CFG/pos-NAD.

Objetivo 3: Evaluar la asociación entre la firma metabolómica plasmática de una dieta baja en carnes rojas y procesadas y alta en alimentos vegetales y el riesgo de enfermedad cardiovascular. La firma metabolómica permitirá inferir cómo la adherencia objetiva a una dieta saludable se asocia con el riesgo de enfermedad cardiovascular en una gran cohorte distinta de adultos de vida libre con HFHe. Esto proporcionará una demostración innovadora del papel de la dieta en la prevención de enfermedades cardiovasculares a largo plazo en adultos con HeFH, lo que respalda aún más la importancia de una dieta saludable en esta población de alto riesgo. Para evaluar la asociación entre la firma metabolómica plasmática de la dieta CFG saludable y el riesgo de enfermedad cardiovascular en adultos con HeFH, los investigadores aprovecharán los recursos únicos de la cohorte ECOGENE-21 FH. Los participantes fueron reclutados en la Clínica de Lípidos del Hospital Chicoutimi. Para ser incluidos, los participantes debían ser portadores de una mutación en el gen LDLR y tener entre 18 y 60 años. Tras el reclutamiento, los participantes se sometieron a una evaluación clínica completa y se recogieron muestras de sangre en ayunas en tubos con EDTA. Los investigadores incluirán a los 963 adultos no tratados (es decir, que nunca usaron medicamentos para reducir los lípidos) con HeFH en el momento del muestreo de plasma. De ellos, 295 tenían antecedentes personales de enfermedad cardiovascular. Los investigadores ajustarán y estandarizarán el modelo de múltiples metabolitos CFG (firma) a los datos metabolómicos de ECOGENE-21. La relación entre el modelo multimetabolito CFG (variable independiente) y el riesgo de enfermedad cardiovascular se evaluará mediante regresiones logísticas.

Los resultados llenarán lagunas clave sobre la influencia a corto y largo plazo de la dieta en la salud cardiovascular en HeFH.