Odhalení dopadu stravy na kardiovaskulární zdraví u heterozygotní familiární hypercholesterolemie. (FH-Diet)
Odhalení dopadu stravy na kardiovaskulární zdraví u heterozygotní familiární hypercholesterolémie: Metabolomický přístup.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Výzkum kombinuje dietní RCT (cíle 1, 2) a kohortové šetření (cíl 3), obě zahrnující dospělé s geneticky definovaným HeFH a bez léků na snížení lipidů (tj. neléčené nebo vysazené z léčby).
Dietní intervence bude provedena jako crossover RCT v Institutu výživy a funkčních potravin (INAF, Laval University) v Quebec City. Účastníci (muži a ženy s geneticky definovaným HeFH) budou konzumovat v náhodném pořadí plně kontrolovanou stravu s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokým obsahem rostlinné stravy, odrážející principy Kanadského průvodce potravinami (CFG dieta v dalších částech) a standardní Severoamerická dieta (NAD dieta; tj. kontrolní dieta), odrážející aktuální dietní příjem Francouzů-Kanaďanů, každý po dobu 4 týdnů a oddělených 4týdenním vymývacím obdobím.
Jakmile se zaregistrují, účastníci vstoupí do 4týdenního úvodního období, na jehož začátku přestanou po dobu trvání studie (16 týdnů) užívat své léky na snížení lipidů. Jiné léky (např. antihypertenziva, perorální antikoncepce) budou povoleny, ale dávky budou muset zůstat během studie konstantní. Na konci záběhu účastníci poskytnou vzorek krve a vyplní vlastní, ověřený webový dotazník o frekvenci jídla. Účastníci budou náhodně rozděleni buď do sekvence diety CFG-NAD nebo NAD-CFG pomocí počítačově podporovaného programu. Randomizace (1:1) bude stratifikována podle pohlaví a genotypu LDL-receptoru (LDLR) v 5 blocích po 16 subjektech. Tyto dvě diety budou konzumovány po dobu 4 týdnů a odděleny 4týdenním vymývacím obdobím. Během dietních fází budou zajištěna všechna jídla a potraviny, aby byla zajištěna optimální kontrola stravy pomocí 7denního cyklického menu. CFG dieta klade důraz na nízký příjem červeného a zpracovaného masa a vysoký příjem minimálně zpracovaných rostlinných potravin s vodou jako nápojem podle Kanadského průvodce potravinami. Dieta NAD odráží současný dietní příjem francouzsko-kanadské dospělé populace, pokud jde o potraviny, živiny a kvalitu stravy, jak je charakterizováno v nedávných průzkumech provedených na vzorku dospělých z provincie Quebec reprezentujícím věk a pohlaví. Diety připraví zkušený potravinářský technik. Každá potravina a přísada bude zvážena s přesností ±0,1 g.
Ve všední dny subjekty navštíví klinickou výzkumnou jednotku INAF, aby pod dohledem koordinátora výzkumu zkonzumovaly oběd. V té době dostanou také večeři a zabalenou snídani na další den, kterou si odnesou domů. Při pátečních návštěvách bude zajištěno víkendové stravování. Všichni účastníci obdrží kontrolní seznam k identifikaci konzumovaných potravin. Alkohol, vitamínové doplňky a přírodní produkty pro zdraví nejsou povoleny. Čaj a káva (černá) budou povoleny (≤2 porce/den bez denních výkyvů). Účastníci budou instruováni, aby udržovali obvyklou úroveň fyzické aktivity. Na konci každé diety budou vzorky plazmy nalačno odebrány do zkumavek s kyselinou ethylendiamintetraoctovou (EDTA). Části vzorků budou uloženy při -80 °C pro budoucí doplňkové analýzy. Účastníkům bude měřena antropometrie, složení těla (sken DEXA) a krevní tlak. Aby bylo možné začlenit genderové aspekty spojené s intervencí v činnostech předávání znalostí, bude hodnoceno hodnocení diet ze strany subjektů pomocí vizuálních analogových škál vyplněných po každém jídle v den 7 a 28 každé diety.
Cíl 1: Prozkoumat dopad stravy s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokým obsahem rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na koncentrace LDL-C – primární cíl léčby v léčbě HeFH. Výsledkem tohoto cíle bude přesvědčivá demonstrace účinků diety na snížení cholesterolu u dospělých s HeFH, která podpoří účinnost dietních intervencí při léčbě HeFH. Výzkumníci budou porovnávat hladiny LDL-C po dietě (primární výsledek) pomocí smíšených modelů pro opakovaná měření.
Cíl 2: Zhodnotit dopad stravy s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokým obsahem rostlinné stravy namísto standardní severoamerické stravy na plazmatický metabolom. Tento cíl slouží dvojímu účelu, protože bude: 1. informovat o dopadu stravy na systémový metabolismus, kromě jeho vlivu na hladiny LDL-C, dále podporovat význam zdravých stravovacích návyků u HeFH; a 2. umožnit identifikaci nezaujatého HeFH-specifického plazmatického metabolomického podpisu diety s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokým obsahem rostlinných potravin, které mají být použity jako objektivní ukazatel dodržování diety. Aby bylo možné zdokumentovat rozdíly v plazmatickém metabolomu po dietě a identifikovat metabolomický podpis CFG diety, vědci odvodí reprodukovatelný multimetabolitový model rozlišující post-CFG/post-NAD metabolomické profily.
Cíl 3: Zhodnotit souvislost mezi plazmatickým metabolomickým podpisem stravy s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokým obsahem rostlinné stravy a rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Metabolomický podpis umožní odvodit, jak je objektivní dodržování zdravé stravy spojeno s rizikem kardiovaskulárních onemocnění u odlišné, velké kohorty volně žijících dospělých s HeFH. To poskytne inovativní ukázku role stravy v dlouhodobé prevenci kardiovaskulárních onemocnění u dospělých s HeFH, což dále podpoří význam zdravé výživy u této vysoce rizikové populace. K vyhodnocení souvislosti mezi plazmatickým metabolomickým podpisem zdravé CFG diety a rizikem kardiovaskulárních onemocnění u dospělých s HeFH budou výzkumníci využívat jedinečné zdroje kohorty ECOGENE-21 FH. Účastníci byli rekrutováni na klinice Chicoutimi Hospital Lipid Clinic. Aby byli účastníci zařazeni, museli být nositeli mutace v genu LDLR a ve věku 18 až 60 let. Po náboru účastníci podstoupili kompletní klinické hodnocení a vzorky krve nalačno byly odebrány do zkumavek s EDTA. Vyšetřovatelé zahrnou 963 neléčených (tj. nikdy nepoužitých léků na snížení lipidů) dospělých s HeFH v okamžiku odběru vzorků plazmy. Z toho 295 mělo v osobní anamnéze kardiovaskulární onemocnění. Výzkumníci přizpůsobí a standardizují CFG multimetabolitový model (podpis) na metabolomická data ECOGENE-21. Vztah mezi CFG multimetabolitovým modelem (nezávislá proměnná) a rizikem kardiovaskulárního onemocnění bude hodnocen pomocí logistických regresí.
Výsledky zaplní klíčové mezery v krátkodobém a dlouhodobém vlivu stravy na kardiovaskulární zdraví u HeFH.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V0A6
- Institute on nutrition and functional foods, Laval University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Geneticky definovaný HeFH
- Premenopauzální ženy s pravidelným menstruačním cyklem po dobu > 3 měsíců
- Ženy po menopauze (bez hormonální substituce)
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli zhoršení kardiovaskulárního onemocnění (věk > 60 let, homozygotní FH, kardiovaskulární onemocnění v osobní anamnéze, diabetes / užívání antidiabetik, těžká obezita, nestabilní tělesná hmotnost po dobu > 3 měsíců, nekontrolovaná hypertenze, genetická hypertriglyceridémie),
- Alergie/averze ke složkám experimentálních diet
- Jakýkoli stav, který by narušoval optimální účast na zásahu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dieta na bázi celotoměsíc (dieta WFPB)
Během 28 dnů dostanou účastníci dietu WFPB.
Dieta WFPB zdůrazňuje nízký příjem červeného a zpracovaného masa a vysoký příjem celých rostlinných potravin s vodou jako nápoj výběru, podle kanadského průvodce potravinami.
Počet částí proteinových potravin, celozrn, ovoce a zeleniny, které se mají podávat denně, odráží doporučené proporce ¼-½.
Pokud jde o kvalitu bílkovin, rostlinné proteiny se podávají častěji než živočišné bílkoviny, jak je uvedeno v kanadském potravinovém průvodci.
Týdenní červené maso se podává jednou a dva dny jsou bez masa.
|
28denní plně kontrolovaná dietní intervence, během které účastníci obdrží stravu založenou na celá potravinářské rostliny, která odráží doporučení kanadského potravinového průvodce.
|
|
Experimentální: Standardní severoamerická strava (smutná strava)
Během 28 dnů dostanou účastníci smutnou stravu.
Smutná strava odráží současný dietní příjem francouzsko-kanadské dospělé populace z hlediska potravin, živin a kvality stravy, jak je charakterizováno v nedávných průzkumech prováděných ve věku a sexuálním reprezentativním vzorku dospělých z provincie Quebec.
Příjem celého ovoce a zeleniny bude nízký; živočišné bílkoviny, většinou červené a zpracované maso, budou konzumovány častěji než zeleninové proteiny; Zrna budou většinou rafinovaná; A připravené k jídlu/připravené k heat a sladké nápoje se budou podávat denně.
|
28denní plně kontrolovaná dietní intervence, během které účastníci obdrží stravu, která odráží stravovací návyky Kanaďanů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v hladinách LDL-C po dietě.
Časové okno: Tato analýza porovná hladiny LDL-C ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé diety.
|
Výzkumníci budou porovnávat dopad stravy s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokým obsahem rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na koncentrace LDL-C u dospělých s HeFH.
|
Tato analýza porovná hladiny LDL-C ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé diety.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v plazmatických metabolomických profilech po dietě.
Časové okno: Tato analýza bude porovnávat metabolomické profily ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé diety.
|
Výzkumníci posoudí dopad stravy s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokým obsahem rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na plazmatické metabolomické profily, aby identifikovali metabolomický podpis CFG stravy.
Plazmatické metabolity budou měřeny pomocí 3 komplementárních metod kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektroskopie pro 1) polární metabolity (např.
aminokyseliny), 2) lipidy a 3) volné mastné kyseliny.
|
Tato analýza bude porovnávat metabolomické profily ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé diety.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly po dietě v jiných aterogenních lipoproteinech a lipidech
Časové okno: Tato analýza porovná hladiny aterogenních lipoproteinů a lipidů naměřených ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé diety.
|
Výzkumníci budou porovnávat dopad stravy s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokým obsahem rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na plazmatické hladiny aterogenních lipoproteinů a lipidů (apolipoprotein B, non-HDL-cholesterol, celkový cholesterol, triglyceridy lipoprotein (a)).
|
Tato analýza porovná hladiny aterogenních lipoproteinů a lipidů naměřených ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé diety.
|
|
Rozdíly v systolickém a diastolickém krevním tlaku po dietě
Časové okno: Tato analýza porovná systolický a diastolický krevní tlak (mm Hg) měřený na konci (28. den) každé diety.
|
Výzkumníci budou porovnávat dopad stravy s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokým obsahem rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na systolický a diastolický krevní tlak (mm Hg).
|
Tato analýza porovná systolický a diastolický krevní tlak (mm Hg) měřený na konci (28. den) každé diety.
|
|
Rozdíly po dietě v 10letém riziku aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění
Časové okno: Tato analýza porovná 10leté riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (%) měřené na konci (28. den) každé diety.
|
Výzkumníci budou porovnávat dopad stravy s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokým obsahem rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na 10leté riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (%).
|
Tato analýza porovná 10leté riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (%) měřené na konci (28. den) každé diety.
|
|
Rozdíly v pocitu chuti k jídlu po dietě
Časové okno: Pocit chuti k jídlu byl měřen na konci prvního (7. den) a posledního týdne (28. den) každé diety. Změny mezi dnem 28 a dnem 7 budou vypočteny a porovnány mezi dietami.
|
Výzkumníci budou porovnávat změny mezi dietami v pocitu chuti k jídlu mezi prvním a posledním týdnem každé diety v genderově specifickém přístupu.
Pocit chuti k jídlu byl měřen pomocí vizuální analogové stupnice na konci prvního (7. den) a posledního týdne (28. den) každé diety.
Změny mezi dnem 28 a dnem 7 budou vypočteny a porovnány mezi dietami.
|
Pocit chuti k jídlu byl měřen na konci prvního (7. den) a posledního týdne (28. den) každé diety. Změny mezi dnem 28 a dnem 7 budou vypočteny a porovnány mezi dietami.
|
|
Rozdíly v hladinách C-reaktivního proteinu po dietě.
Časové okno: Tato analýza porovná hladiny C-reaktivního proteinu (mg/l) naměřené na konci (28. den) každé diety.
|
Výzkumníci budou porovnávat dopad stravy s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokým obsahem rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na hladiny C-reaktivního proteinu (mg/l).
|
Tato analýza porovná hladiny C-reaktivního proteinu (mg/l) naměřené na konci (28. den) každé diety.
|
|
Asociace mezi plazmatickým metabolomickým podpisem zdravé stravy CFG a hladinami LDL-C
Časové okno: Tato analýza využije metabolomické profily ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé diety, ale není součástí časového rámce intervence jako takového.
|
Výzkumníci vyhodnotí souvislost mezi plazmatickým metabolomickým podpisem CFG diety (výsledek 2) a hladinami LDL-C (mmol/l) v průřezové kohortě 400 dospělých s HeFH.
Hlavní nezávislou proměnnou bude podpis multimetabolitu CFG, který bude modelován jako spojitá proměnná pomocí z-skóre.
Z-skóre odráží dodržování CFG diety (vyšší z-skóre značí vyšší dodržování CFG diety.
Hladiny LDL-C (mmol/l) (kontinuální proměnné) budou v modelech lineární regrese považovány za závisle proměnnou.
|
Tato analýza využije metabolomické profily ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé diety, ale není součástí časového rámce intervence jako takového.
|
|
Rozdíly v post-dietu v jiných lipoproteinech a lipidech
Časové okno: Tato analýza porovná hladiny dalších lipoproteinů a lipidů měřených ze vzorků plazmy odebraných na konci (28) každé stravy
|
Vyšetřovatelé porovná dopad diety s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokých rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na plazmatických hladinách jiných lipoproteinů a lipidů (apolipoprotein A1, HDL-cholesterol).
|
Tato analýza porovná hladiny dalších lipoproteinů a lipidů měřených ze vzorků plazmy odebraných na konci (28) každé stravy
|
|
Post-Diet rozdíly v plazmatické glukóze nalačno
Časové okno: Tato analýza porovná hladiny plazmatické glukózy nalačno (mmol/l) měřených ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé stravy.
|
Vyšetřovatelé porovná dopad diety s nízkým červeným a zpracovaným masem a vysokých rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na hladinách glukózy na půstu plazmy (MMOL/L).
|
Tato analýza porovná hladiny plazmatické glukózy nalačno (mmol/l) měřených ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé stravy.
|
|
Post-Diet rozdíly v plazmatickém inzulínu nalačno
Časové okno: Tato analýza porovná hladiny inzulínu (PMOL/L) měřené ze vzorků plazmy odebraných na konci (28) každé stravy.
|
Vyšetřovatelé porovná dopad diety s nízkým červeným a zpracovaným masami a vysokými rostlinnými potravinami namísto standardní severoamerické stravy na hladinách inzulínu v plazmě nalačno (PMOL/L).
|
Tato analýza porovná hladiny inzulínu (PMOL/L) měřené ze vzorků plazmy odebraných na konci (28) každé stravy.
|
|
Rozdíly v post-dietu v glykovaném hemoglobinu (HbA1C)
Časové okno: Tato analýza porovná hladiny glykovaného hemoglobinu (HbA1c) (%) ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé stravy.
|
Vyšetřovatelé porovná dopad diety s nízkým červeným a zpracovaným masami a vysokým obsahem rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na glykovaném hemoglobinu (HbA1c) (%).
|
Tato analýza porovná hladiny glykovaného hemoglobinu (HbA1c) (%) ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé stravy.
|
|
Rozdíl po detekci HEFH po dietu.
Časové okno: Tato analýza porovná podíl účastníků, jejichž hladiny LDL-C po dietách překročí prahové hodnoty pro detekci FH na konci (28. den) každé stravy
|
Vyšetřovatelé posoudí, zda by strava mohla ovlivnit detekci HEFH, vzhledem k tomu, že žádný z účastníků nebude používat léky snižující cholesterol během dietní intervence porovnáním podílu účastníků, jejichž hladiny LDL-C po dobu 18 až 40 let po dobu FH po dobu 40 let přesahují po dobu 40 let).
Poměry post-diet budou porovnány s McNemarovým testem
|
Tato analýza porovná podíl účastníků, jejichž hladiny LDL-C po dietách překročí prahové hodnoty pro detekci FH na konci (28. den) každé stravy
|
|
Rozdíly po dietu v hladinách chuti k jídlu (celkový GLP-1, peptid YY).
Časové okno: Tato analýza porovná celkové hladiny GLP-1 a PYY ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé stravy.
|
Vyšetřovatelé porovná dopad diety s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokých rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na plazmatické hladině celkového GLP-1 a peptidu YY (PYY) u dospělých s HEFH.
|
Tato analýza porovná celkové hladiny GLP-1 a PYY ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé stravy.
|
|
Rozdíly po rozměrech v hladinách plazmatu PCSK9
Časové okno: Tato analýza porovná hladiny PCSK9 ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé stravy.
|
Vyšetřovatelé porovná dopad diety s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysoko na rostlinných potravinách namísto standardní severoamerické stravy na plazmatické hladině PCSK9 u dospělých s HEFH.
|
Tato analýza porovná hladiny PCSK9 ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé stravy.
|
|
Post-Diet rozdíly v plazmatických úrovních necholesterolu
Časové okno: Tato analýza porovná hladiny necholesterolu ze sterolu ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé stravy.
|
Vyšetřovatelé porovná dopad diety s nízkým obsahem červeného a zpracovaného masa a vysokých rostlinných potravin namísto standardní severoamerické stravy na plazmatických hladinách necholesterolu (Desmosterol, Lathosterol, lanosterol, campesterol, beta-sitosterol, cholestanol) u dospělých s HEFH.
|
Tato analýza porovná hladiny necholesterolu ze sterolu ze vzorků plazmy odebraných na konci (28. den) každé stravy.
|
|
Determinanty reakce LDL-C na experimentální stravu
Časové okno: Tato analýza posoudí vliv potenciálních determinant měřených na konci (28. den) smutné stravy na reakci LDL-C, vypočteno jako rozdíl mezi hladinami po WFPB a po SAD LDL-C.
|
Vyšetřovatelé vyhodnotí řadu potenciálních determinantů reakce LDL-C na experimentální stravu.
Testované determinanty budou zahrnovat: (i) nemodifikovatelné faktory (pohlaví, věk, genotyp LDLR); ii) faktory související s životním stylem (BMI, jako náhrada energetické bilance51 a průměrný příjem kalorií); (iii) kardiometabolické zdravotní náhrady (CRP, HOMA-IR, celkový půst GLP-1, systolický krevní tlak); a (iv) cholesterol a lipoprotein-metabolismus související faktory (poměr lattosterolu/cholesterolu, poměr campesterolu/cholesterolu a hladiny PCSK9, LP (A) a LDL-C).
|
Tato analýza posoudí vliv potenciálních determinant měřených na konci (28. den) smutné stravy na reakci LDL-C, vypočteno jako rozdíl mezi hladinami po WFPB a po SAD LDL-C.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jean-Philippe Drouin-Chartier, Laval University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Poruchy metabolismu lipidů
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Hyperlipoproteinémie
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Kardiovaskulární choroby
- Hypercholesterolémie
- Metabolické choroby
- Hyperlipoproteinémie typu II
Další identifikační čísla studie
- FH-Diet
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .