Svelare l'impatto della dieta sulla salute cardiovascolare nell'ipercolesterolemia familiare eterozigote. (FH-Diet)

La ricerca combina un RCT dietetico (obiettivi 1, 2) e un'indagine di coorte (obiettivo 3), entrambi comprendenti adulti con HeFH geneticamente definito e privi di farmaci ipolipemizzanti (es. non trattato o sospeso dal trattamento).

L'intervento dietetico sarà intrapreso come RCT crossover presso l'Istituto di nutrizione e alimenti funzionali (INAF, Laval University) a Quebec City. I partecipanti (uomini e donne con HeFH geneticamente definito) consumeranno in ordine casuale una dieta completamente controllata a basso contenuto di carni rosse e trasformate e ricca di alimenti vegetali, che riflette i principi della Guida alimentare canadese (dieta CFG in ulteriori sezioni) e uno standard Dieta nordamericana (dieta NAD; cioè dieta di controllo), che riflette le attuali assunzioni dietetiche dei franco-canadesi, per 4 settimane ciascuna, separate da un periodo di interruzione di 4 settimane.

Una volta iscritti, i partecipanti entreranno in un periodo di rodaggio di 4 settimane all'inizio del quale interromperanno l'assunzione del farmaco ipolipemizzante per la durata dello studio (16 settimane). Altri farmaci (ad es. farmaci antiipertensivi, contraccettivi orali) saranno consentiti, ma le dosi dovranno rimanere costanti durante lo studio. Alla fine del run-in, i partecipanti forniranno un campione di sangue e completeranno un questionario sulla frequenza alimentare basato sul web, autosomministrato e convalidato. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale alla sequenza dietetica CFG-NAD o NAD-CFG, utilizzando un programma assistito da computer. La randomizzazione (1:1) sarà stratificata per sesso e genotipo del recettore LDL (LDLR) in 5 blocchi di 16 soggetti. Le due diete saranno consumate per 4 settimane e separate da un periodo di interruzione di 4 settimane. Durante le fasi dietetiche, verranno forniti tutti i pasti e gli alimenti per garantire un controllo ottimale della dieta utilizzando un menu ciclico di 7 giorni. La dieta CFG enfatizza il basso consumo di carni rosse e lavorate e l'elevato consumo di alimenti vegetali minimamente trasformati con l'acqua come bevanda preferita, come da Guida alimentare canadese. La dieta NAD riflette le attuali assunzioni dietetiche della popolazione adulta franco-canadese in termini di alimenti, nutrienti e qualità della dieta, come caratterizzato da recenti sondaggi condotti su un campione rappresentativo per età e sesso di adulti della provincia del Quebec. Un tecnico alimentare esperto preparerà le diete. Ogni alimento e ingrediente sarà pesato con una precisione di ±0,1 g.

Nei giorni feriali, i soggetti visiteranno l'Unità di ricerca clinica INAF per consumare il pranzo sotto la supervisione del coordinatore della ricerca. In quel momento, riceveranno anche i pasti serali e la colazione confezionata del giorno successivo da portare a casa. I pasti del fine settimana saranno forniti durante le visite del venerdì. A tutti i partecipanti verrà fornita una lista di controllo per identificare gli alimenti consumati. Non saranno ammessi alcol, integratori vitaminici e prodotti naturali per la salute. Tè e caffè (nero) saranno consentiti (≤2 porzioni/giorno senza fluttuazioni giornaliere). I partecipanti saranno istruiti a mantenere il loro normale livello di attività fisica. Alla fine di ogni dieta, i campioni di plasma a digiuno saranno raccolti in provette di acido etilendiamminotetraacetico (EDTA). Parti dei campioni verranno conservate a -80℃ per future analisi accessorie. Verranno misurate l'antropometria, la composizione corporea (scansione DEXA) e la pressione sanguigna dei partecipanti. Per incorporare gli aspetti di genere associati all'intervento nelle attività di trasferimento delle conoscenze, l'apprezzamento delle diete da parte dei soggetti sarà valutato utilizzando scale analogiche visive riempite dopo ogni pasto il giorno 7 e 28 di ciascuna dieta.

Obiettivo 1: studiare l'impatto di una dieta povera di carni rosse e trasformate e ricca di alimenti vegetali al posto di una dieta nordamericana standard sulle concentrazioni di LDL-C - l'obiettivo primario del trattamento nella gestione dell'HeFH. Questo obiettivo produrrà una dimostrazione convincente degli effetti di riduzione del colesterolo della dieta negli adulti con HeFH, supportando l'efficacia degli interventi dietetici nella gestione dell'HeFH. Gli investigatori confronteranno i livelli di LDL-C post-dieta (risultato primario) utilizzando modelli misti per misurazioni ripetute.

Obiettivo 2: valutare l'impatto di una dieta povera di carni rosse e lavorate e ricca di alimenti vegetali al posto di una dieta nordamericana standard sul metaboloma plasmatico. Questo obiettivo ha un duplice scopo in quanto: 1. informare sull'impatto della dieta sul metabolismo sistemico, oltre al suo impatto sui livelli di LDL-C, sostenendo ulteriormente l'importanza di sane abitudini alimentari nell'HeFH; e 2. consentire l'identificazione di una firma metabolomica plasmatica imparziale specifica per HeFH di una dieta a basso contenuto di carni rosse e trasformate e ricca di alimenti vegetali da utilizzare come proxy oggettivo dell'aderenza alla dieta. Per documentare le differenze post-dieta nel metaboloma plasmatico e identificare la firma metabolomica della dieta CFG, i ricercatori ricaveranno un modello multi-metabolita riproducibile che discrimina i profili metabolomici post-CFG/post-NAD.

Obiettivo 3: valutare l'associazione tra la firma metabolomica plasmatica di una dieta a basso contenuto di carni rosse e trasformate e ad alto contenuto di alimenti vegetali e rischio di malattie cardiovascolari. La firma metabolomica consentirà di dedurre come l'aderenza obiettiva a una dieta sana sia associata al rischio di malattie cardiovascolari in un'ampia coorte distinta di adulti a vita libera con HeFH. Ciò fornirà una dimostrazione innovativa del ruolo della dieta nella prevenzione a lungo termine delle malattie cardiovascolari negli adulti con HeFH, sostenendo ulteriormente l'importanza di una dieta sana in questa popolazione ad alto rischio. Per valutare l'associazione tra la firma metabolomica plasmatica della dieta CFG sana e il rischio di malattie cardiovascolari negli adulti con HeFH, i ricercatori sfrutteranno le risorse uniche della coorte ECOGENE-21 FH. I partecipanti sono stati reclutati presso la Chicoutimi Hospital Lipid Clinic. Per essere inclusi, i partecipanti dovevano essere portatori di una mutazione nel gene LDLR e di età compresa tra 18 e 60 anni. Al momento del reclutamento, i partecipanti sono stati sottoposti a una valutazione clinica completa e i campioni di sangue a digiuno sono stati raccolti in provette con EDTA. Gli investigatori includeranno i 963 adulti non trattati (cioè mai usati farmaci ipolipemizzanti) con HeFH al momento del campionamento del plasma. Di questi, 295 avevano una storia personale di malattie cardiovascolari. I ricercatori adatteranno e standardizzeranno il modello multi-metabolita CFG (firma) ai dati metabolomici ECOGENE-21. La relazione tra il modello multi-metabolita CFG (variabile indipendente) e il rischio di malattie cardiovascolari sarà valutata mediante regressioni logistiche.

I risultati colmeranno le principali lacune sull'influenza a breve e lungo termine della dieta sulla salute cardiovascolare nell'HeFH.