Ruokavalion vaikutuksen sydän- ja verisuoniterveyteen selvittäminen heterotsygoottisessa perhehyperkolesterolemiassa. (FH-Diet)

Tutkimuksessa yhdistyvät ruokavalion RCT (tavoitteet 1, 2) ja kohorttitutkimus (tavoite 3), joissa molemmissa on mukana aikuisia, joilla on geneettisesti määritelty HeFH ja joilla ei ole lipidejä alentavia lääkkeitä (ts. hoitamaton tai lopetettu lääkitys).

Ruokavaliointerventio toteutetaan crossover-RCT:nä ravitsemus- ja funktionaalisten elintarvikkeiden instituutissa (INAF, Laval University) Quebec Cityssä. Osallistujat (miehet ja naiset, joilla on geneettisesti määritelty HeFH) syövät satunnaisessa järjestyksessä täysin kontrolloitua ruokavaliota, jossa on vähän punaista ja prosessoitua lihaa ja runsaasti kasvisruokia, mikä kuvastaa Kanadan ruokaoppaan periaatteita (CFG-ruokavalio muissa osissa) ja standardia. Pohjois-Amerikan ruokavalio (NAD-dieetti; ts. kontrolliruokavalio), joka heijastaa ranskalais-kanadalaisten nykyistä ravinnonsaantia, kullekin 4 viikon ajan, ja sen erottaa 4 viikon pesujakso.

Ilmoittautuessaan osallistujat siirtyvät 4 viikon sisäänajojaksoon, jonka alussa he lopettavat lipidejä alentavan lääkkeensä käytön tutkimuksen ajaksi (16 viikkoa). Muut lääkkeet (esim. verenpainelääkkeet, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet) sallitaan, mutta annosten on pysyttävä vakiona tutkimuksen aikana. Harjoittelun päätteeksi osallistujat antavat verinäytteen ja täyttävät itseltään, validoidun verkkopohjaisen ruokatiheyskyselyn. Osallistujat jaetaan satunnaisesti joko CFG-NAD- tai NAD-CFG-ruokavalioon tietokoneavusteisen ohjelman avulla. Satunnaistaminen (1:1) ositetaan sukupuolen ja LDL-reseptorin (LDLR) genotyypin mukaan 5 16 henkilön lohkossa. Näitä kahta ruokavaliota syödään 4 viikon ajan, ja niiden välillä on 4 viikon pesujakso. Ruokavaliovaiheiden aikana tarjotaan kaikki ateriat ja ruoat optimaalisen ruokavalion hallinnan varmistamiseksi käyttämällä 7 päivän syklistä valikkoa. Kanadan ruokaoppaan mukaan CFG-ruokavaliossa korostetaan vähäistä punaisen ja prosessoidun lihan saantia ja runsaasti minimaalisesti prosessoitujen kasviperäisten elintarvikkeiden saantia ja veden valinta juomana. NAD-ruokavalio heijastaa ranskalais-kanadalaisen aikuisväestön tämänhetkistä ravinnonsaantia elintarvikkeiden, ravintoaineiden ja ruokavalion laadun suhteen, kuten on kuvattu viimeaikaisissa tutkimuksissa, jotka tehtiin Quebecin maakunnassa olevien aikuisten ikää ja sukupuolta edustavalla otoksella. Kokenut elintarviketeknikko laatii ruokavaliot. Jokainen ruoka ja ainesosa punnitaan ±0,1 g:n tarkkuudella.

Arkisin koehenkilöt vierailevat INAFin kliinisen tutkimuksen yksikössä nauttimassa lounasateriansa tutkimuskoordinaattorin valvonnassa. Tuolloin heille toimitetaan myös ilta-ateriat ja seuraavan päivän paketoitu aamiainen kotiin vietäväksi. Viikonlopun ateriat tarjotaan perjantaivierailuilla. Kaikille osallistujille toimitetaan tarkistuslista kulutettujen ruokien tunnistamiseksi. Alkoholi, vitamiinilisät ja luonnolliset terveystuotteet eivät ole sallittuja. Tee ja kahvi (musta) ovat sallittuja (≤2 annosta/päivä ilman päivittäisiä vaihteluita). Osallistujia ohjeistetaan ylläpitämään normaalia fyysistä aktiivisuuttaan. Kunkin ruokavalion lopussa paastoplasmanäytteet kerätään etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA) -putkiin. Osa näytteistä säilytetään -80 ℃:ssa tulevia lisäanalyysejä varten. Osallistujien antropometria, kehon koostumus (DEXA-skannaus) ja verenpaine mitataan. Tiedonsiirtotoimintojen interventioon liittyvien sukupuolinäkökohtien sisällyttämiseksi tutkittavien ruokavalioiden arvostusta arvioidaan käyttämällä visuaalisia analogisia asteikkoja, jotka täytetään jokaisen aterian jälkeen kunkin ruokavalion päivinä 7 ja 28.

Tavoite 1: Tutkia vähän punaista ja prosessoitua lihaa ja runsaasti kasvisruokia sisältävän ruokavalion vaikutusta LDL-kolesterolipitoisuuksiin, mikä on ensisijainen hoitokohde HeFH:n hoidossa. Tämä tavoite tuottaa vakuuttavan osoituksen ruokavalion kolesterolia alentavista vaikutuksista aikuisilla, joilla on HeFH, ja tukee ravitsemustoimenpiteiden tehokkuutta HeFH:n hallinnassa. Tutkijat vertaavat ruokavalion jälkeisiä LDL-kolesterolitasoja (ensisijainen tulos) käyttämällä sekamalleja toistuviin mittauksiin.

Tavoite 2: Arvioida vähän punaista ja prosessoitua lihaa ja runsaasti kasvisruokia sisältävän ruokavalion vaikutusta tavallisen pohjoisamerikkalaisen ruokavalion sijaan plasman metabolomiin. Tällä tavoitteella on kaksi tarkoitusta, sillä se: 1. tiedottaa ruokavalion vaikutuksista systeemiseen aineenvaihduntaan sen vaikutuksen lisäksi, että se vaikuttaa LDL-kolesterolitasoihin, ja tukee edelleen terveellisten ruokailutottumusten merkitystä HeFH:ssa; ja 2. mahdollistavat puolueettoman HeFH-spesifisen plasmametabolisen allekirjoituksen tunnistamisen ruokavaliossa, jossa on vähän punaista lihaa ja prosessoitua lihaa sekä runsaasti kasviperäisiä elintarvikkeita, jotta sitä voidaan käyttää objektiivisena mittarina ruokavalion noudattamisesta. Dokumentoidakseen ruokavalion jälkeiset erot plasman metabolomissa ja tunnistaakseen CFG-ruokavalion metabolomisen allekirjoituksen tutkijat johtavat toistettavan monimetaboliitin mallin, joka erottaa CFG:n jälkeiset/NAD:n jälkeiset metaboliset profiilit.

Tavoite 3: Arvioida vähän punaista ja prosessoitua lihaa sisältävän ruokavalion plasmametabolisen allekirjoituksen ja runsaasti kasviperäisiä ruokia sisältävän ruokavalion ja sydän- ja verisuonisairauksien riskin välistä yhteyttä. Metabolisen allekirjoituksen avulla voidaan päätellä, kuinka objektiivinen terveellisen ruokavalion noudattaminen liittyy sydän- ja verisuonisairauksien riskiin erillisessä, suuressa vapaana elävien aikuisten, joilla on HeFH, kohortti. Tämä tarjoaa innovatiivisen osoituksen ruokavalion roolista pitkäaikaisessa sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä aikuisilla, joilla on HeFH, ja tukee entisestään terveellisen ruokavalion merkitystä tässä riskiryhmässä. Arvioidakseen terveen CFG-ruokavalion plasmametabolisen allekirjoituksen ja sydän- ja verisuonisairauksien riskin välistä yhteyttä aikuisilla, joilla on HeFH, tutkijat hyödyntävät ECOGENE-21 FH -kohortin ainutlaatuisia resursseja. Osallistujat rekrytoitiin Chicoutimi Hospital Lipid Clinicille. Osallistujien täytyi olla LDLR-geenin mutaation kantaja ja iältään 18–60 vuotta. Rekrytoinnin yhteydessä osallistujille tehtiin täydellinen kliininen arviointi ja paastoverinäytteet kerättiin EDTA-putkiin. Tutkijoiden joukossa on 963 hoitamatonta (eli ei koskaan käyttänyt lipidejä alentavaa lääkitystä) aikuista, joilla on HeFH plasmanäytteenottohetkellä. Heistä 295:llä oli henkilökohtainen sydän- ja verisuonitauti. Tutkijat sovittavat ja standardoivat CFG-moniaineenvaihduntamallin (allekirjoituksen) ECOGENE-21-metaboliinitietoihin. CFG-moniaineenvaihduntamallin (riippumaton muuttuja) ja sydän- ja verisuonisairauksien riskin välistä suhdetta arvioidaan logististen regressioiden avulla.

Tulokset täyttävät keskeiset aukot ruokavalion lyhyen ja pitkän aikavälin vaikutuksista sydän- ja verisuoniterveyteen HeFH:ssa.