Udredning af kostens indvirkning på kardiovaskulær sundhed i heterozygot familiær hyperkolesterolæmi. (FH-Diet)

Forskningen kombinerer en diætisk RCT (mål 1, 2) og en kohorteundersøgelse (mål 3), begge inklusive voksne med genetisk defineret HeFH og fri for lipidsænkende medicin (dvs. ubehandlet eller trukket tilbage fra medicin).

Diætinterventionen vil blive foretaget som en crossover RCT ved Institut for ernæring og funktionelle fødevarer (INAF, Laval University) i Quebec City. Deltagerne (mænd og kvinder med genetisk defineret HeFH) vil indtage i en tilfældig rækkefølge en fuldt kontrolleret diæt med lavt indhold af rødt og forarbejdet kød og højt indhold af vegetabilske fødevarer, der afspejler Canadas Food Guide-principper (CFG-diæt i yderligere sektioner) og en standard Nordamerikansk kost (NAD-diæt; dvs. kontroldiæt), der afspejler fransk-canadieres nuværende kostindtag, i 4 uger hver, og adskilt af en 4-ugers udvaskningsperiode.

Når deltagerne er tilmeldt, går de ind i en 4-ugers indkøringsperiode, i begyndelsen af ​​hvilken de stopper med at tage deres lipidsænkende medicin i undersøgelsens varighed (16 uger). Anden medicin (f. antihypertensiva, orale præventionsmidler) vil være tilladt, men doser skal forblive konstante under undersøgelsen. Ved afslutningen af ​​indkørslen vil deltagerne give en blodprøve og udfylde et selvadministreret, valideret webbaseret spørgeskema med madfrekvens. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt enten CFG-NAD eller NAD-CFG diætsekvensen ved hjælp af et computerstøttet program. Randomiseringen (1:1) vil blive stratificeret efter køn og LDL-receptor (LDLR) genotype i 5 blokke af 16 forsøgspersoner. De to diæter vil blive indtaget i 4 uger og adskilt af en 4-ugers udvaskningsperiode. Under diætfaserne vil alle måltider og fødevarer blive leveret for at sikre optimal diætkontrol ved hjælp af en 7-dages cyklisk menu. CFG-diæten lægger vægt på lavt indtag af rødt og forarbejdet kød og højt indtag af minimalt forarbejdede vegetabilske fødevarer med vand som den foretrukne drik, ifølge Canadas Food Guide. NAD-diæten afspejler det nuværende diætindtag af den fransk-canadiske voksne befolkning i form af fødevarer, næringsstoffer og kostkvalitet, som karakteriseret i nylige undersøgelser udført i et alders- og et kønsrepræsentativt udvalg af voksne fra Quebec-provinsen. En erfaren fødevaretekniker vil forberede diæterne. Hver fødevare og ingrediens vejes med en præcision på ±0,1 g.

På hverdage vil forsøgspersoner besøge INAF Clinical Research Unit for at indtage deres frokostmåltid under forskningskoordinatorens supervision. På det tidspunkt får de også deres aftensmad og næste dags indpakkede morgenmad med hjem. Der vil blive serveret weekendmåltider ved fredagsbesøgene. En tjekliste vil blive udleveret til alle deltagere for at identificere de forbrugte fødevarer. Alkohol, vitamintilskud og naturlige sundhedsprodukter vil ikke være tilladt. Te og kaffe (sort) vil være tilladt (≤2 portioner/dag uden daglige udsving). Deltagerne vil blive instrueret i at opretholde deres sædvanlige fysiske aktivitetsniveau. Ved slutningen af ​​hver diæt vil fastende plasmaprøver blive indsamlet i ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) rør. Dele af prøverne vil blive opbevaret ved -80 ℃ til fremtidige hjælpeanalyser. Deltagernes antropometri, kropssammensætning (DEXA-scanning) og blodtryk vil blive målt. For at inkorporere kønsaspekter forbundet med interventionen i videnoverførselsaktiviteter, vil forsøgspersoners påskønnelse af diæterne blive vurderet ved hjælp af visuelle analoge skalaer udfyldt efter hvert måltid på dag 7 og 28 af hver diæt.

Mål 1: At undersøge virkningen af ​​en diæt med lavt indhold af rødt og forarbejdet kød og højt indhold af vegetabilske fødevarer i stedet for en standard nordamerikansk diæt på LDL-C-koncentrationer - det primære behandlingsmål i HeFH-behandling. Dette mål vil give en overbevisende demonstration af de kolesterolsænkende virkninger af kost hos voksne med HeFH, hvilket understøtter effektiviteten af ​​diætinterventioner i HeFH-behandling. Efterforskere vil sammenligne post-diæt LDL-C-niveauer (primært resultat) ved hjælp af blandede modeller for gentagne målinger.

Mål 2: At vurdere virkningen af ​​en diæt med lavt indhold af rødt og forarbejdet kød og højt indhold af vegetabilske fødevarer i stedet for en standard nordamerikansk diæt på plasmametabolomet. Dette mål tjener et dobbelt formål, da det vil: 1. informere om kostens indvirkning på systemisk metabolisme, ud over dets indvirkning på LDL-C-niveauer, yderligere understøtte vigtigheden af ​​sunde kostvaner i HeFH; og 2. tillade identifikation af en upartisk HeFH-specifik plasmametabolomisk signatur af en diæt med lavt indhold af rødt og forarbejdet kød og højt indhold af vegetabilske fødevarer, der kan bruges som en objektiv proxy for diætoverholdelse. For at dokumentere forskelle efter diæt i plasmametabolom og identificere den metabolomiske signatur af CFG-diæten, vil efterforskere udlede en reproducerbar multimetabolitmodel, der skelner mellem post-CFG/post-NAD metabolomiske profiler.

Mål 3: At evaluere sammenhængen mellem plasmametabolomiske signatur af en diæt med lavt indhold af rødt og forarbejdet kød og højt indhold af vegetabilske fødevarer og risiko for hjertekarsygdomme. Den metabolomiske signatur vil gøre det muligt at udlede, hvordan objektiv overholdelse af en sund kost er forbundet med risiko for hjertekarsygdomme i en særskilt, stor kohorte af fritlevende voksne med HeFH. Dette vil give en innovativ demonstration af kostens rolle i langsigtet forebyggelse af kardiovaskulær sygdom hos voksne med HeFH, hvilket yderligere understøtter vigtigheden af ​​en sund kost i denne højrisikopopulation. For at evaluere sammenhængen mellem den plasmametabolomiske signatur af den sunde CFG-diæt og risikoen for hjertekarsygdomme hos voksne med HeFH, vil efterforskere udnytte unikke ressourcer fra ECogenE-21 FH-kohorten. Deltagerne blev rekrutteret på Chicoutimi Hospital Lipid Clinic. For at blive inkluderet skulle deltagerne være bærere af en mutation i LDLR-genet og i alderen 18 til 60 år. Efter rekruttering gennemgik deltagerne en komplet klinisk vurdering, og fastende blodprøver blev indsamlet i EDTA-rør. Efterforskerne vil inkludere de 963 ubehandlede (dvs. aldrig brugte lipidsænkende medicin) voksne med HeFH på tidspunktet for plasmaprøvetagning. Af dem havde 295 en personlig historie med hjertekarsygdomme. Efterforskere vil tilpasse og standardisere CFG multi-metabolit-modellen (signatur) til ECogene-21 metabolomiske data. Forholdet mellem CFG multimetabolitmodellen (uafhængig variabel) og risikoen for hjertekarsygdomme vil blive vurderet ved hjælp af logistiske regressioner.

Resultater vil udfylde vigtige huller i kostens kort- og langsigtede indflydelse på kardiovaskulær sundhed i HeFH.