Раскрытие влияния диеты на здоровье сердечно-сосудистой системы при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии. (FH-Diet)

Исследование сочетает в себе РКИ диетического питания (цели 1, 2) и когортное исследование (цель 3), включающие взрослых с генетически обусловленной ГеСГ и не получающих гиполипидемических препаратов (т. нелеченый или прекращенный прием лекарств).

Диетическое вмешательство будет проводиться в виде перекрестного РКИ в Институте питания и функциональных пищевых продуктов (INAF, Университет Лаваля) в Квебеке. Участники (мужчины и женщины с генетически обусловленной HeFH) будут потреблять в случайном порядке полностью контролируемую диету с низким содержанием красного и обработанного мяса и высоким содержанием растительной пищи, что соответствует принципам Канадского руководства по пищевым продуктам (диета CFG в следующих разделах) и стандартной диете. Североамериканская диета (диета НАД, т. е. контрольная диета), отражающая текущий рацион франко-канадцев, в течение 4 недель каждая и разделенная 4-недельным периодом вымывания.

После регистрации участники вступят в 4-недельный подготовительный период, в начале которого они перестанут принимать гиполипидемические препараты на время исследования (16 недель). Другие лекарства (например, антигипертензивные препараты, оральные контрацептивы) будут разрешены, но дозы должны оставаться постоянными во время исследования. В конце вводного этапа участники сдадут образец крови и заполнят самостоятельно утвержденную веб-анкету по частоте приема пищи. Участникам будет случайным образом назначена последовательность диеты CFG-NAD или NAD-CFG с использованием компьютерной программы. Рандомизация (1:1) будет стратифицирована по полу и генотипу рецептора ЛПНП (LDLR) в 5 блоках по 16 субъектов. Две диеты будут потребляться в течение 4 недель и разделены 4-недельным периодом вымывания. На этапах диеты все приемы пищи и продукты будут предоставлены для обеспечения оптимального контроля диеты с использованием 7-дневного циклического меню. Диета CFG делает упор на низкое потребление красного и обработанного мяса и высокое потребление минимально обработанных растительных продуктов с водой в качестве предпочтительного напитка, согласно Canada's Food Guide. Диета NAD отражает текущий рацион питания взрослого франко-канадского населения с точки зрения пищевых продуктов, питательных веществ и качества рациона, как было показано в недавних опросах, проведенных на репрезентативной по возрасту и полу выборке взрослых из провинции Квебек. Опытный пищевой техник будет готовить диеты. Каждый продукт и ингредиент будут взвешиваться с точностью ± 0,1 г.

В будние дни испытуемые будут посещать отдел клинических исследований INAF, чтобы пообедать под наблюдением координатора исследования. В это же время им также дадут ужин и упакованный завтрак на следующий день, чтобы они могли забрать их домой. Питание выходного дня будет предоставлено во время пятничных посещений. Всем участникам будет предоставлен контрольный список для определения потребляемых продуктов. Алкоголь, витаминные добавки и натуральные продукты для здоровья не допускаются. Разрешены чай и кофе (черный) (≤2 порции/день без учета суточных колебаний). Участники будут проинструктированы поддерживать свой обычный уровень физической активности. В конце каждой диеты образцы плазмы натощак будут собираться в пробирки с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА). Части образцов будут храниться при температуре -80 ℃ для будущих вспомогательных анализов. Будут измеряться антропометрия участников, состав тела (сканирование DEXA) и артериальное давление. Чтобы включить гендерные аспекты, связанные с вмешательством в деятельность по передаче знаний, оценка субъектами диеты будет оцениваться с использованием визуальных аналоговых шкал, заполняемых после каждого приема пищи на 7-й и 28-й день каждой диеты.

Задача 1: Исследовать влияние диеты с низким содержанием красного и переработанного мяса и высоким содержанием растительной пищи вместо стандартной североамериканской диеты на концентрацию холестерина ЛПНП — основной цели лечения при лечении HeFH. Эта цель позволит убедительно продемонстрировать влияние диеты на снижение уровня холестерина у взрослых с HeFH, подтверждая эффективность диетических вмешательств в лечении HeFH. Исследователи будут сравнивать уровни холестерина ЛПНП после диеты (первичный результат), используя смешанные модели для повторных измерений.

Задача 2: оценить влияние диеты с низким содержанием красного и переработанного мяса и с высоким содержанием растительной пищи вместо стандартной североамериканской диеты на метаболом плазмы. Эта задача преследует двойную цель, поскольку она: 1. информирует о влиянии питания на системный метаболизм, помимо его воздействия на уровни холестерина ЛПНП, что еще больше подтверждает важность здорового питания при ХСГ; и 2. позволяют идентифицировать непредвзятую специфическую для HeFH метаболическую характеристику плазмы диеты с низким содержанием красного и обработанного мяса и высоким содержанием растительной пищи, которая будет использоваться в качестве объективного показателя приверженности диете. Чтобы задокументировать различия в метаболоме плазмы после диеты и идентифицировать метаболические признаки диеты CFG, исследователи получат воспроизводимую мультиметаболитную модель, различающую метаболомные профили после CFG / пост-NAD.

Задача 3: Оценить связь между метаболическими характеристиками плазмы при диете с низким содержанием красного и обработанного мяса и высоким содержанием растительной пищи и риском сердечно-сосудистых заболеваний. Метаболическая сигнатура позволит сделать вывод о том, как объективное соблюдение здорового питания связано с риском сердечно-сосудистых заболеваний в отдельной большой когорте свободно живущих взрослых с HeFH. Это обеспечит инновационную демонстрацию роли диеты в долгосрочной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с HeFH, что еще раз подтвердит важность здорового питания в этой группе высокого риска. Чтобы оценить связь между метаболическими характеристиками плазмы здоровой диеты CFG и риском сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с HeFH, исследователи будут использовать уникальные ресурсы когорты ECOGENE-21 FH. Участники были набраны в липидной клинике больницы Шикутими. Чтобы быть включенными, участники должны были быть носителями мутации в гене LDLR и в возрасте от 18 до 60 лет. После набора участники прошли полную клиническую оценку, и образцы крови натощак были собраны в пробирки с ЭДТА. Исследователи будут включать 963 нелеченных (т.е. никогда не принимавших гиполипидемические препараты) взрослых с HeFH на момент забора плазмы. Из них 295 имели в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания. Исследователи подгонят и стандартизируют мультиметаболитную модель CFG (сигнатуру) к метаболическим данным ECOGENE-21. Связь между мультиметаболитной моделью CFG (независимая переменная) и риском сердечно-сосудистых заболеваний будет оцениваться с использованием логистической регрессии.

Результаты заполнят основные пробелы в краткосрочном и долгосрочном влиянии диеты на сердечно-сосудистое здоровье при HeFH.