이식 적격 다발성 골수종에서 카르필조밉, 이베르도마이드(CC-220) 및 덱사메타손(KID)

포함 기준:

1. 새로 진단된 다발성 골수종 문서화

   1. 누적 환자의 25% 이상이 IMWG 또는 mSMART 기준에 의해 정의된 고위험군이어야 합니다. 2. 환자는 이식 적격자로 간주되어야 합니다.

3. 환자는 이전 유도 요법을 1주기 이상 받지 않았을 수 있습니다. 4. 피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상입니다.
2. 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
3. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다. 5. 피험자는 문서화된 MM 진단을 받아야 하며 다음과 같이 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

ㅏ. M-단백질(혈청 및/또는 소변 단백질 전기영동(sPEP 또는 uPEP)): sPEP≥0.5g/dL 또는 uPEP≥200mg/24시간 및/또는 b. 혈청 또는 소변에서 측정 가능한 질병이 없는 경쇄 MM: 혈청 면역글로불린 자유 경쇄 ≥ 10mg/dL(100mg/L) 및 비정상적인 혈청 면역글로불린 카파 람다 자유 경쇄 비율 6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2.

7. 가임기 여성(FCBP)은 1) 어느 시점에 초경에 도달했거나, 2) 자궁 적출술 또는 양측 난관 절제술을 받지 않았거나, 3) 자연스럽게 폐경 후가 아닌 여성입니다(암 치료 후 무월경은 가임 가능성 배제) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 24개월 연속 월경 중 어느 때라도 생리를 했음) 다음을 충족해야 합니다.

ㅏ. 연구 치료를 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 임신 테스트를 받으십시오. 그녀는 연구 과정 동안 및 연구 치료 종료 후에 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정으로 금하는 경우에도 적용됩니다.

8. 이성애자 접촉에 대한 진정한 금욕을 약속하거나(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함) 사용에 동의하고 두 가지 형태의 피임법을 준수할 수 있어야 합니다. 연구 제품을 시작하기 28일 전, 연구 치료 동안(용량 중단 포함), CC-220의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 중단 없는 피임 측정 9. 남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

ㅏ. 남성 피험자는 완전한 금욕을 실천해야 합니다(진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. 주기적인 금욕[예: 일정, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.) 또는 CC-220을 복용하는 동안 임신한 여성 또는 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안, 복용량을 중단하는 동안 그리고 적어도 CC-220을 마지막으로 투여한 지 90일 후에 그는 성공적인 정관 절제술을 받았습니다.

10. 남성은 연구 치료 중, 투여 중단 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

11. 모든 피험자는 연구 치료를 받는 동안, 투여를 중단하는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 헌혈을 자제하는 데 동의해야 합니다.

12. 모든 남성 및 여성 대상자는 임신 예방 프로그램에 정의된 모든 요구 사항을 따라야 합니다.

참고: 폐경 후 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없으면 단일 FSH 측정으로는 불충분합니다.

제외 기준:

1. 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있는 경우 2. 피험자가 다음과 같은 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 검사 이상을 포함한 모든 상태가 있는 경우 연구에 참여하기 위해 3. 피험자는 연구로부터 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 임의의 상태를 가집니다. 4. 피험자는 비분비성 또는 과소분비성 다발성 골수종을 가집니다. 5. 형질 세포 백혈병 또는 아밀로이드증이 있는 피험자(단독 골수 침범 제외).

6. 다음 중 하나의 검사실 이상:

1. 절대 호중구 수(ANC) < 1,000/μL
2. 혈소판 수 < 75,000/μL
3. 보정된 혈청 칼슘 > 13.5mg/dL(> 3.4mmol/L)
4. 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)/aspartate aminotransferase(AST) 또는 혈청 glutamic pyruvic transaminase(SGPT)/alanine aminotransferase(ALT) ≥ 2.5 x 정상 상한치(ULN)
5. 혈청 총 빌리루빈, 직접 빌리루빈 및 알칼리 포스파타제 ≥ 1.5 x ULN
6. 심각한 신장애([CrCl] < 50 mL/min)가 있거나 투석이 필요한 피험자는 제외됩니다. 다음 비침습성 악성종양을 제외하고 피험자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 악성종양의 이전 병력:

ㅏ. 피부의 기저 세포 암종 b. 피부의 편평 세포 암종 c. 자궁경부의 제자리암종 d. 유방의 제자리암종 e. TNM(Tumor/Node/Metastasis) 분류에 따른 악성종양 또는 치유력이 있는 전립선암을 이용한 T1a 또는 T1b와 같은 전립선암의 부수적인 조직학적 소견 10. 피험자는 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드 11에 대한 아나필락시스 또는 과민증 병력이 있습니다. 지역 처방 정보에 따른 다른 치료 요법에 대한 금기 12. 피험자는 IP를 시작한 지난 14일 이내에 다음 중 하나를 받았습니다. a. 혈장분리반출법 b. 대수술(조사관이 정의한 대로) c. MM 관련 뼈 병변에 대한 국소 요법 이외의 방사선 요법 d. 전신 골수종 약물 요법의 사용 13. 피험자는 IP 14를 시작한 후 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구용 제제(즉, 시판되지 않는 제제)로 치료를 받았습니다. 피험자는 다음 중 하나를 가집니다.

1. 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association Class III ~ IV), 증상이 있는 허혈, 조절되지 않는 부정맥, > 470msec의 교정된 QT 간격(QTc)이 있는 스크리닝 ECG, 심낭 질환 또는 무작위 배정 전 4개월 이내의 심근 경색.
2. 협심증 15의 Prinzmetal 변형을 포함하여 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증. 피험자는 IP의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제 약물을 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

ㅏ. 비강내, 흡입, 국소 또는 국부 스테로이드 주사(예: 관절내 주사) b. 160mg의 덱사메타손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드의 누적 용량을 초과하는 무작위화 전 14일 이내에 글루코코르티코이드 요법.

씨. 과민 반응에 대한 전처치로서 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치) 16. 피험자는 투약 전 2주 이내에 그리고 연구 17 과정 동안 자몽, 세인트 존스 워트 또는 관련 제품을 포함한 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용했습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 비조절 또는 활동성 바이러스 간염에 양성 반응을 보인 것으로 알려진 피험자.

18. 피험자는 혈전색전증 예방에 필요한 프로토콜을 받을 수 없거나 받을 의사가 없습니다. 19. 피험자는 임신, 수유 또는 모유 수유 중이거나 연구 참여 기간 동안 임신을 계획하거나 피임 요구 사항 또는 임신 모니터링 요구 사항을 준수하는 데 동의하지 않는 여성입니다 20. 심초음파(ECHO) 21에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 40%. 등록 전 14일 이내에 조절되지 않는 고혈압 또는 조절되지 않는 당뇨병. 조절되지 않는 고혈압은 다음과 같이 정의됩니다. 유럽 고혈압 학회/유럽 심장학회 2018 지침에 따라 측정했을 때 혈압이 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg를 초과하는 경우