Carfilzomib, Iberdomide (CC-220) e Dexametasona (KID) em Mieloma Múltiplo Elegível para Transplante

Critério de inclusão:

1. Mieloma múltiplo recém-diagnosticado documentado

   1. Pelo menos 25% dos pacientes acumulados devem ser de alto risco, conforme definido pelos critérios IMWG ou mSMART. 2. O paciente deve ser considerado elegível para transplante.

3. Os pacientes não podem ter feito mais de 1 ciclo de terapia de indução anterior. 4. Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O sujeito tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
2. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
3. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo. 5. Os indivíduos devem ter um diagnóstico documentado de MM e ter uma doença mensurável definida como:

uma. Proteína M (eletroforese de proteínas séricas e/ou urinárias (sPEP ou uPEP)): sPEP≥0,5 g/dL ou uPEP ≥ 200 mg/24 horas e/ou b. MM de cadeia leve sem doença mensurável no soro ou na urina: cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) e relação de cadeia leve livre kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal 6. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

7. Uma mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou salpingectomia bilateral, ou 3) não foi naturalmente pós-menopausa (amenorreia após a terapia do câncer não descartar potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) e deve:

uma. Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar o tratamento do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o final do tratamento do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual.

8. Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir duas formas de contracepção: uma altamente eficaz e outra eficaz adicional (barreira) medida de contracepção sem interrupção 28 dias antes do início do produto experimental, durante o tratamento do estudo (incluindo interrupções de dose) e por pelo menos 28 dias após a última dose de CC-220 9. Indivíduos do sexo masculino devem:

uma. Sujeitos do sexo masculino devem praticar abstinência completa (abstinência verdadeira é aceitável quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito. Abstinência periódica [p. calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção.) ou concorda em usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou um FCBP enquanto estiver tomando CC-220, durante as interrupções da dose e por pelo menos 90 dias após a última dose de CC-220, mesmo ele tendo se submetido a uma vasectomia bem-sucedida.

10. Os homens devem concordar em abster-se de doar esperma durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

11. Todos os indivíduos devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a última dose do tratamento do estudo.

12. Todos os indivíduos do sexo masculino e feminino devem seguir todos os requisitos definidos no Programa de Prevenção da Gravidez.

Nota: Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível alto de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo 2. O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloca o sujeito em risco inaceitável se ele/ela fosse para participar do estudo 3. O indivíduo tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo 4. O indivíduo tem mieloma múltiplo não secretor ou oligossecretor 5. Os indivíduos com leucemia de células plasmáticas ou amiloidose (com exceção do envolvimento isolado da medula).

6. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/μL
2. Contagem de plaquetas < 75.000/μL
3. Cálcio sérico corrigido > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
4. Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)/aspartato aminotransferase (AST) ou transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT)/alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
5. Bilirrubina total sérica, bilirrubina direta e fosfatase alcalina ≥ 1,5 x LSN
6. Indivíduos com insuficiência renal grave ([CrCl] < 50 mL/min) ou que necessitem de diálise seriam excluídos 7. Indivíduos com neuropatia periférica ≥ Grau 2 8. Indivíduos com doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de CC-220 9. Indivíduos com uma história prévia de malignidades, exceto MM, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por ≥ 5 anos, com exceção das seguintes malignidades não invasivas:

uma. Carcinoma basocelular da pele b. Carcinoma de células escamosas da pele c. Carcinoma in situ do colo do útero d. Carcinoma in situ da mama e. Achados histológicos incidentais de câncer de próstata, como T1a ou T1b, usando a classificação Tumor/Nodo/Metástase (TNM) de tumores malignos ou câncer de próstata curativo 10. O sujeito tem um histórico de anafilaxia ou hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida ou pomalidomida 11. Contra-indicações para os outros regimes de tratamento, de acordo com as informações de prescrição locais 12. O indivíduo recebeu qualquer um dos seguintes nos últimos 14 dias após o início do IP: a. Plasmaférese b. Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) c. Radioterapia diferente da terapia local para lesões ósseas associadas ao MM d. Uso de qualquer terapia medicamentosa para mieloma sistêmico 13. O sujeito foi tratado com um agente experimental (ou seja, um agente não disponível comercialmente) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) após o início do IP 14. O sujeito tem qualquer um dos seguintes:

1. Insuficiência cardíaca congestiva ativa (classe III a IV da New York Heart Association), isquemia sintomática, arritmias não controladas, triagem de ECG com intervalo QT corrigido (QTc) > 470 ms, doença pericárdica ou infarto do miocárdio nos 4 meses anteriores à randomização.
2. Angina pectoris instável ou mal controlada, incluindo a variante Prinzmetal da angina pectoris 15. O sujeito tem uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de IP. As seguintes são exceções a este critério:

uma. Injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) b. Terapia com glicocorticóides dentro de 14 dias antes da randomização que exceda uma dose cumulativa de 160 mg de dexametasona ou dose equivalente de outros corticosteróides.

c. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC]) 16. O sujeito tomou um forte inibidor ou indutor de CYP3A4/5, incluindo toranja, erva de São João ou produtos relacionados dentro de duas semanas antes da dosagem e durante o curso do estudo 17. Sujeito conhecido por testar positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite viral não controlada ou ativa.

18. O sujeito não pode ou não quer se submeter à profilaxia de tromboembolismo exigida pelo protocolo 19. Sujeito é uma mulher que está grávida, amamentando ou amamentando, ou que pretende engravidar durante a participação no estudo, ou que não concorda em cumprir os requisitos contraceptivos ou os requisitos de monitoramento da gravidez 20. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40% determinada por ecocardiograma (ECO) 21. Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada dentro de 14 dias antes da inscrição. A hipertensão não controlada é definida como: quando a pressão arterial excede ≥ 160 mmHg sistólica ou ≥ 100 mmHg diastólica quando medida de acordo com as diretrizes da European Society of Hypertension/European Society of Cardiology 2018