Carfilzomib, Iberdomide (CC-220) et Dexaméthasone (KID) dans le myélome multiple éligible à la greffe

Critère d'intégration:

1. Myélome multiple nouvellement diagnostiqué

   1. Au moins 25 % des patients recrutés doivent présenter un risque élevé tel que défini par les critères IMWG ou mSMART. 2. Le patient doit être considéré comme éligible à la greffe.

3. Les patients ne doivent pas avoir eu plus d'un cycle de traitement d'induction antérieur. 4. Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude :

1. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
3. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole. 5. Les sujets doivent avoir un diagnostic documenté de MM et avoir une maladie mesurable définie comme :

une. Protéine M (électrophorèse des protéines sériques et/ou urinaires (sPEP ou uPEP)) : sPEP ≥ 0,5 g/dL ou uPEP ≥ 200 mg/24 heures et/ou b. MM à chaîne légère sans maladie mesurable dans le sérum ou l'urine : chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) et rapport de chaîne légère libre kappa lambda d'immunoglobuline sérique anormal 6. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

7. Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou de salpingectomie bilatérale, ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer ne exclure le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) et doit :

une. Avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur avant de commencer le traitement de l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel.

8. Soit s'engager à une véritable abstinence de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminée tous les mois et la source documentée) ou accepter d'utiliser, et être en mesure de se conformer à deux formes de contraception : une très efficace et une efficace supplémentaire (barrière) mesure de contraception sans interruption 28 jours avant le début du produit expérimental, pendant le traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de CC-220 9. Les sujets masculins doivent :

une. Les sujets masculins doivent pratiquer l'abstinence complète (la véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique [par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.) ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou un FCBP pendant la prise de CC-220, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de CC-220 même il a subi une vasectomie réussie.

10. Les hommes doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

11. Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

12. Tous les sujets masculins et féminins doivent suivre toutes les exigences définies dans le programme de prévention de la grossesse.

Remarque : Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude 2. Le sujet a une condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il était participer à l'étude 3. Le sujet a une condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude 4. Le sujet a un myélome multiple non sécrétoire ou oligosécrétoire 5. Les sujets atteints de leucémie à plasmocytes ou d'amylose (à l'exception de l'atteinte isolée de la moelle).

6. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/μL
2. Numération plaquettaire < 75 000/μL
3. Calcium sérique corrigé > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
4. Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique/aspartate aminotransférase (AST) ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)/alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
5. Bilirubine totale sérique, bilirubine directe et phosphatase alcaline ≥ 1,5 x LSN
6. Les sujets présentant une insuffisance rénale grave ([ClCr] < 50 mL/min) ou nécessitant une dialyse seraient exclus 7. Les sujets atteints de neuropathie périphérique ≥ Grade 2 des antécédents de tumeurs malignes autres que le MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives suivantes :

une. Carcinome basocellulaire de la peau b. Carcinome épidermoïde de la peau c. Carcinome in situ du col de l'utérus d. Carcinome in situ du sein e. Découvertes histologiques fortuites d'un cancer de la prostate tel que T1a ou T1b selon la classification Tumeur/Noeud/Métastases (TNM) des tumeurs malignes ou du cancer de la prostate qui est curatif 10. Le sujet a des antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide ou au pomalidomide 11. Contre-indications aux autres régimes de traitement, selon les informations de prescription locales 12. Le sujet a reçu l'un des éléments suivants au cours des 14 derniers jours suivant le début de l'IP : a. Plasmaphérèse b. Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) c. Radiothérapie autre que la thérapie locale pour les lésions osseuses associées au MM d. Utilisation de tout traitement médicamenteux systémique contre le myélome 13. Le sujet a été traité avec un agent expérimental (c'est-à-dire un agent non disponible dans le commerce) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) suivant le début de l'IP 14. Le sujet présente l'un des éléments suivants :

1. Insuffisance cardiaque congestive active (New York Heart Association Class III à IV), ischémie symptomatique, arythmies non contrôlées, ECG de dépistage avec intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec, maladie péricardique ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant la randomisation.
2. Angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris la variante Prinzmetal de l'angine de poitrine 15. Le sujet a utilisé actuellement ou antérieurement des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'IP. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

une. Injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire) b. Traitement aux glucocorticoïdes dans les 14 jours précédant la randomisation qui dépasse une dose cumulée de 160 mg de dexaméthasone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes.

c. Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie [TDM]) 16. Le sujet a pris un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4/5, y compris le pamplemousse, le millepertuis ou des produits apparentés dans les deux semaines précédant l'administration et au cours de l'étude 17. Sujet connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à l'hépatite virale non contrôlée ou active.

18. Le sujet ne peut pas ou ne veut pas subir la prophylaxie thromboembolique requise par le protocole 19. Le sujet est une femme enceinte, qui allaite ou qui allaite, ou qui a l'intention de devenir enceinte pendant la participation à l'étude, ou qui n'acceptera pas de se conformer aux exigences en matière de contraception ou de surveillance de la grossesse 20. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 %, déterminée par échocardiogramme (ECHO) 21. Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant l'inscription. L'hypertension non contrôlée est définie comme : lorsque la pression artérielle dépasse ≥ 160 mmHg systolique ou ≥ 100 mmHg diastolique lorsqu'elle est prise conformément aux directives de la Société européenne d'hypertension/Société européenne de cardiologie 2018