평활근육종의 1차 치료에서 에피루비신과 병용한 주사용 테모졸로마이드
평활근육종의 1차 치료에서 에피루비신과 병용한 주사용 테모졸로마이드의 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
육종은 희귀한 고형종양으로 성인의 악성종양 중 거의 대부분을 차지한다. 육종의 약 80%는 연조직에서 기원하고 나머지 20%는 뼈에서 기원합니다. 한마디로, 연조직 육종은 50개 이상의 조직학적 하위 유형으로 구성됩니다. 평활근 육종은 가장 흔한 연조직 육종 중 하나이며 새로 진단된 모든 연조직 육종에서 발생률이 10~20% 사이인 것으로 추정됩니다. 평활근육종은 지방육종에 이어 두 번째로 연조직과 복부-골반 육종의 많은 부분을 차지하며 큰 혈관에 의해 발생하는 주요 육종입니다. 또한, 자궁 평활근 육종은 주로 자궁근층의 평활근 세포에서 유래하며 단독으로 존재할 수도 있고 평활근종과 공존할 수도 있으며 가장 흔한 자궁 육종이다.
국소 및 원격 전이는 평활근육종에서 발생할 수 있습니다. 일반적으로 종양 직경이 5cm 미만인 평활근육종 환자는 예후가 더 좋습니다. 피부 종양의 40% 이상이 재발하기 쉽지만 전이되는 경우는 거의 없습니다. 반면 피하종양의 1/3은 전이가 가능하여 예후가 좋지 않고 간과 폐로 전이되는 경우가 많아 정기적인 추적관찰이 필요하다. 피부의 평활근육종은 예후가 좋고 완치될 수 있습니다. 체간의 연조직, 뼈, 혈관에서 기원하는 평활근육종은 예후가 좋지 않고 일반적으로 완치되지 않는다.
외과적 절제술은 평활근육종의 주요 치료법이며 종양 조직은 가능한 한 완전히 제거해야 합니다. 절제 범위에 해당하는 림프절은 함께 제거해야 하지만 림프절 절제는 옹호하지 않는다. 수술 후에는 적극적인 항암치료와 적극적인 예방을 통해 재발을 방지해야 합니다. 치료기간은 6~12개월입니다. 수술 후 보조 치료로서 방사선 요법은 비침습적 치료입니다. 수술 전 방사선 요법은 절제율과 장기 보존율을 향상시킬 수 있으며, 수술 후 방사선 요법은 국소 재발률을 낮추고 생존율을 높일 수 있습니다.
평활근육종의 가장 생명을 위협하는 측면은 혈액 매개 감염 경향이므로 전신적인 관리가 필요합니다. 외과적 절제 후 완전히 제거할 수 없거나 심각한 신체 장애 또는 생명을 위협하는 환자를 대상으로 합니다. 그러나 평활근육종은 화학요법에 중등도의 민감도를 보이기 때문에 절제 가능하고 전이성인 질환의 치료는 여전히 만족스럽지 못하다. epirubicin, ifosfamide, dacarbazine(DTIC) 세 가지 약물만이 연조직 육종 환자에서 효과적인 활성을 보였고 반응률은 2상 연구에서 약 20%3-4입니다. 단일 약물과 비교하여 복합 화학 요법은 전체 생존율을 4-6 향상시키지 못했습니다. 평균 생존율은 여전히 약 12개월이었다. 분명히, 이러한 종양 환자의 치료를 개선하기 위해 연조직 육종 활성을 가진 새로운 약물을 찾는 것이 필요합니다.
Temozolomide는 혈액-뇌척수액 장벽을 통과할 수 있는 알킬화제 및 항종양 약물로서 뇌종양의 1차 치료에 임상적으로 사용됩니다. DNA methylation과 mismatch repair에 의한 세포독성 6-7. 절제 불가능하거나 전이성 연조직 육종 환자에서 테모졸로마이드의 효능 및 독성에 대한 임상 2상 연구. 결과 연구에 사용된 테모졸로마이드의 용량 요법은 내약성이 우수했으며 자궁 및 비자궁의 절제 불가능하거나 전이성 평활근육종에 대해 적당한 활성을 보였습니다. 25명의 환자에서 전반적인 객관적 관해율은 8%였습니다. 중앙값 13.2개월의 추적 관찰에서 무진행 생존 기간 중앙값과 전체 생존 기간 중앙값은 2.0개월이었습니다(95% 신뢰 구간[95% CI], 1.7-2.3). 13.2개월(95% CI, 4.7-31.1), 각기. 모든 환자는 자궁 평활근육종 또는 비자궁 평활근육종을 앓았다. 이들 환자의 하위 집합 분석에서 객관적 관해율은 18%(11명 중 2명)인 반면, 질병은 11명 중 3명(27%)에서 안정화되었습니다. 이 하위 그룹의 경우 추적 기간 중앙값은 24.4개월, 무진행 생존 기간 중앙값과 전체 생존 기간 중앙값은 3.9개월(95% CI, 1.9-21.9)이었습니다. 및 30.8개월(하한 95% CI, 7.8).
단일 용량의 에피루비신은 연조직 육종에 이어 평활근육종에 대한 표준 전신 치료입니다. 단일 약물인 에피루비신은 반응률이 10%에서 25%로 보고되었지만(Krikelis와 Judson은 2010년에 후향적으로 분석함), 평활근육종은 윤활막 육종 및 지방육종과 같은 다른 육종 아형보다 열등한 것으로 보입니다. 에피루비신으로 치료받은 육종 환자 2,185명의 후향적 임상 데이터에서 평활근육종의 반응률은 낮았다(11%).
따라서 본 연구는 진행성 평활근육종의 1차 치료에서 에피루비신과 테모졸로마이드를 병용한 주사용의 유효성과 안전성을 평가하고, 1차 치료에서 에피루비신과 병용한 테모졸로미드 주사용의 유효성과 안전성을 관찰하고 평가하기 위해 고안되었다. 진행성 평활근육종.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100000
- 모병
- Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
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연락하다:
- YIhebali Chi, archiater
- 전화번호: 19800329273
- 이메일: yihebalichi@hotmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 1. 환자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다. 2. 절제 불가능하고, 국소 진행성 또는 전이성 평활근육종이며, 화학 요법, 표적 요법 및 면역 요법을 포함하는 전신 치료를 받은 적이 없음; 3.18~70세(18세 및 70세 포함), 남성 또는 여성. 4.ECOG PS 점수: 0~2점; 5. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다. 6. 주요 장기 기능은 치료 전 7일 이내에 다음 기준을 충족합니다.
가. 혈액정기검사기준(14일 이내 수혈하지 않음):
- 헤모글로빈(HB) ≥ 90g/l; ② 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/l; ③ 혈소판(PLT)≥80×109/L ..
나. 생화학검사는 다음 기준에 적합하여야 한다.
총 빌리루빈(TBIL)≤1.5 정상 값의 상한값(uln)을 곱한 값;
알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소 AST≤2.5ULN, 및 간 전이가 있는 ALT 및 AST ≤ 5 ULN;
혈청 크레아티닌(Cr)≤1.5ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCR) ≥ 55ml/min; C. 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF)≥ 정상치의 하한치(50%).
7. 가임기 여성은 피임 수단(예: 자궁 내 장치, 피임약 또는 콘돔)이 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 6개월 이내에 사용되어야 한다는 데 동의해야 합니다. 연구군에 들어가기 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이었고 비수유 환자여야 합니다. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 기간 종료 후 6개월 이내에 피임법을 사용해야 하는 환자에 대해 동의해야 합니다.
8. RECIST 1.1 표준을 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다(측정된 직경 선은 병변의 가장 긴 직경 ≥10mm 및 림프절의 가장 짧은 직경 ≥15mm을 기준으로 합니다).
제외 기준:
- 1. 또는 완치된 피부의 기저세포암종과 자궁경부의 상피내암종을 제외한 과거에 다른 악성종양을 동반한 경우; 2. 테모졸로마이드, 다카르바진 또는 DTIC, 에피루비신 및/또는 그 보조제에 알레르기가 있는 것으로 판명된 자 3. 특별한 주의: 다음 상황을 포함하여 위장관 출혈 위험이 있는 환자는 이 그룹에 포함되어서는 안 됩니다. (2) 3개월 이내 흑변 및 토혈의 병력이 있는 자 (3) 대변 잠혈(+)에 대해 위장관의 기질적 질환이 존재하는지 여부를 결정하기 위해 위내시경 검사를 수행해야 합니다. 4. 심근 경색, 중증/불안정 협심증 등을 포함하는 활동성 심장 질환이 있었습니다. 심초음파 좌심실 박출률 < 50% 및 잘 조절되지 않는 부정맥(QTcF 간격 > 450ms(남성의 경우 > 450ms 및 > 470ms 포함); 여성의 경우); 5. 등록 전 6개월 이내에 중증 감염(항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 정맥 점적 등)이 발생했거나, 스크리닝 중/첫 투여 전 > 38.5°C의 원인 불명의 발열 발생; 6. 응고 기능 이상(INR>1.5×ULN, APTT>1.5×ULN) 및 출혈 경향; 7. 임산부 또는 수유부 중증 골수억제 환자에서 금지; 8. 연구원은 피험자에게 해를 끼치거나 피험자가 연구 요구 사항을 충족하거나 구현하지 못하게 할 수 있는 조건이 있다고 생각합니다. 10. 향정신성 약물 남용 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애가 있는 자 11. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 심각하게 위협하거나 환자의 연구 완료에 영향을 미치는 동반 질환이 있는 경우;
거부 연구:
- 이 계획의 조항에 따라 약물을 사용하지 않으면 효과 및/또는 안전성을 평가하지 못하게 됩니다.
- 연구 및 치료 과정에서 연구자는 피험자의 임상적 필요에 따라 상응하는 보조 치료를 할 수 있으며 연구 계획에 명시되지 않은 항 종양 치료는 치료 과정에서 금지되지만 종양 응급 상황에 대한 의료 조치가 취해집니다. 환자의 생명을 위협하는 것은 포함되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 대상 팔
주사용 테모졸로미드(1일 1회, 200mg(체표면적 ≤1.7m2) 또는 300mg(체표면적 > 1.7m2)의 고정 용량으로 5일간, 21일 주기로) 에피루비신( 60 mg/m2 21일 계획). 주사용 테모졸로마이드(Temozolomide)는 GCP 규정에 따라 시험약을 밀봉하여 빛을 차단하고 2-8℃에서 보관해야 하며 유효기간은 24개월이다. |
주사용 테모졸로마이드(Temozolomide)는 GCP 규정에 따라 시험약을 밀봉하여 빛을 차단하고 2-8℃에서 보관해야 하며 유효기간은 24개월이다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 응답률
기간: 42일
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종양의 객관적인 치료 효과는 4주 이상 유지된 완전관해 및 부분관해를 보인 환자의 비율을 포함하여 recist version 1.1 표준으로 평가하였다.
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42일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방역률
기간: 42일
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완전관해, 부분관해 및 안정질환, 4주 이상 유지된 경우의 수를 포함한다.
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42일
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무진행 생존
기간: 42일
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첫 번째 투여로부터 종양의 객관적인 진행 또는 사망까지의 시간.
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42일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 21/313-2984
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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