Temozolomid til injektion kombineret med epirubicin i førstelinjebehandling af leiomyosarkom

Sarkom er en sjælden solid tumor, der tegner sig for omkring de ondartede tumorer hos voksne. Omkring 80 % af sarkom stammede fra blødt væv, og de resterende 20 % stammede fra knogler. Med et ord består bløddelssarkom af mere end 50 forskellige histologiske undertyper. Leiomyosarkom er et af de mest almindelige bløddelssarkomer, og dets forekomst skønnes at være mellem 10 % og 20 % i alle nydiagnosticerede bløddelssarkomer. Leiomyosarkom tegner sig for en stor del af blødt væv og abdominal-bækkensarkom, kun næst efter liposarkom, og er det vigtigste sarkom forårsaget af store kar. Derudover kommer uterin leiomyosarkom hovedsageligt fra glatte muskelceller i myometrium, som kan eksistere alene eller sameksistere med leiomyom, og er det mest almindelige livmodersarkom.

Lokal og fjernmetastaser kan forekomme i leiomyosarkom. Generelt set har patienter med leiomyosarkom, hvis tumordiameter er mindre end 5 cm, en bedre prognose. Mere end 40% af dermale tumorer er tilbøjelige til at vende tilbage, men metastaserer sjældent. Tværtimod kan 1/3 af subkutane tumorer metastasere, med dårlig prognose, og ofte metastasere til lever og lunge, hvilket kræver regelmæssige opfølgningsbesøg på hospitaler. Leiomyosarkom fra hud har en god prognose og kan helbredes. Leiomyosarkom, der stammer fra blødt væv, knogler og blodkar i stammen, har dårlig prognose og kan generelt ikke helbredes fuldstændigt.

Kirurgisk resektion er hovedbehandlingen af ​​leiomyosarkom, og tumorvævet skal så vidt muligt fjernes fuldstændigt. De involverede i lymfeknuder, som er inden for resektionens omfang, bør fjernes sammen, men lymfeknudedissektion anbefales ikke. Efter operationen bør der tages aktiv kemoterapi og aktiv forebyggelse for at forhindre tilbagefald. Behandlingsperioden er 6 ~ 12 måneder. Som hjælpebehandling efter operation er strålebehandling en ikke-invasiv behandling. Præoperativ strålebehandling kan forbedre resektionsraten og organbevarelsesraten, mens postoperativ strålebehandling kan reducere den lokale recidivrate og forbedre overlevelsesraten.

Det mest livstruende aspekt af leiomyosarkom er dets tendens til blodbåren transmission, så det har brug for systemisk kontrol. Til patienter, der ikke kan fjernes fuldstændigt efter kirurgisk resektion, eller som vil forårsage alvorlige fysiske handicap eller endda livstruende. Imidlertid er behandlingen af ​​resekterbare og metastatiske sygdomme stadig utilfredsstillende, fordi leiomyosarkom er moderat følsomt over for kemoterapi. Kun tre lægemidler - epirubicin, ifosfamid og dacarbazin (DTIC) har effektiv aktivitet hos patienter med bløddelssarkom, og responsraten er omkring 20%3-4 i anden fase studie. Sammenlignet med et enkelt lægemiddel forbedrede kombineret kemoterapi ikke den samlede overlevelsesrate med 4-6. Den gennemsnitlige overlevelsesrate var stadig omkring 12 måneder. Det er klart, at det er nødvendigt at finde nye lægemidler med bløddelssarkomaktivitet for at forbedre behandlingen af ​​disse tumorpatienter.

Temozolomid er et alkylerende middel og et antitumorlægemiddel, som kan passere gennem blod-cerebrospinalvæskebarrieren og bruges klinisk til førstelinjebehandling af hjernetumorer. Cytotoksicitet forårsaget af DNA-methylering og mismatch reparation 6-7. Et fase II klinisk studie af temozolomids effekt og toksicitet hos patienter med inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom. Resultater Dosisregimet for temozolomid anvendt i undersøgelsen var veltolereret og havde moderat aktivitet mod inoperabelt eller metastatisk leiomyosarkom i uterus og ikke-uterus. Hos 25 patienter var den samlede objektive remissionsrate 8 %. Ved medianopfølgningen på 13,2 måneder var medianprogressionsfri overlevelsestid og median samlet overlevelsestid 2,0 måneder (95 % konfidensinterval [95 % CI], 1,7-2,3) og 13,2 måneder (95 % CI, 4,7-31,1), henholdsvis. Alle patienter led af uterint leiomyosarkom eller ikke-uterint leiomyosarkom. I undergruppeanalysen af ​​disse patienter var den objektive remissionsrate 18 % (2 ud af 11 patienter), mens sygdommen stabiliserede sig hos 3 ud af 11 patienter (27 %). For denne undergruppe var median opfølgningstid 24,4 måneder, median progressionsfri overlevelsestid og median samlet overlevelsestid var 3,9 måneder (95 % CI, 1,9-21,9) og 30,8 måneder (nedre grænse 95 % CI, 7,8).

En enkelt dosis epirubicin er den systemiske standardbehandling for bløddelssarkom efterfulgt af leiomyosarkom. Epirubicin, som et enkelt lægemiddel, har en rapporteret responsrate på 10% til 25% (Krikelis og Judson analyseret retrospektivt i 2010), selvom leiomyosarkom synes at være ringere end andre sarkomundertyper, såsom synovialt sarkom og liposarkom. Retrospektive kliniske data fra 2185 patienter med sarkom behandlet med epirubicin viste, at responsraten for leiomyosarkom var lav (11%).

Derfor er denne undersøgelse designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​temozolomid til injektion kombineret med epirubicin i førstelinjebehandlingen af ​​fremskreden leiomyosarkom og til at observere og evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​temozolomid til injektion kombineret med epirubicin i førstelinjebehandlingen af fremskreden leiomyosarkom.