Temozolomida para injeção combinada com epirrubicina no tratamento de primeira linha do leiomiossarcoma

O sarcoma é um tumor sólido raro, representando aproximadamente os tumores malignos em adultos. Cerca de 80% dos sarcomas originaram-se de tecidos moles e os 20% restantes originaram-se de osso. Em uma palavra, o sarcoma de tecidos moles consiste em mais de 50 subtipos histológicos diferentes. O leiomiossarcoma é um dos sarcomas de tecidos moles mais comuns, e sua incidência é estimada entre 10% e 20% em todos os sarcomas de tecidos moles diagnosticados recentemente. O leiomiossarcoma representa grande proporção de tecidos moles e o sarcoma abdominal-pélvico, perdendo apenas para o lipossarcoma, e é o principal sarcoma causado por grandes vasos. Além disso, o leiomiossarcoma uterino provém principalmente de células musculares lisas no miométrio, que podem existir isoladamente ou coexistir com o leiomioma, e é o sarcoma uterino mais comum.

Metástases locais e distantes podem ocorrer no leiomiossarcoma. De um modo geral, pacientes com leiomiossarcoma cujo diâmetro tumoral é inferior a 5 cm têm melhor prognóstico. Mais de 40% dos tumores dérmicos são propensos à recorrência, mas raramente metastatizam. Ao contrário, 1/3 dos tumores subcutâneos podem metastatizar, com mau prognóstico, e muitas vezes metastatizar para fígado e pulmão, o que requer visitas regulares de acompanhamento aos hospitais. O leiomiossarcoma da pele tem um bom prognóstico e pode ser curado. O leiomiossarcoma originário de tecidos moles, ossos e vasos sanguíneos do tronco tem mau prognóstico e geralmente não pode ser completamente curado.

A ressecção cirúrgica é o principal tratamento para o leiomiossarcoma, e o tecido tumoral deve ser completamente removido o máximo possível. Aqueles envolvidos nos linfonodos que estão dentro do escopo da ressecção devem ser removidos juntos, mas a dissecção do linfonodo não é recomendada. Após a operação, quimioterapia ativa e prevenção ativa devem ser tomadas para prevenir a recorrência. O período de tratamento é de 6 a 12 meses. Como tratamento auxiliar após a cirurgia, a radioterapia é um tratamento não invasivo. A radioterapia pré-operatória pode melhorar a taxa de ressecção e a taxa de preservação do órgão, enquanto a radioterapia pós-operatória pode reduzir a taxa de recorrência local e melhorar a taxa de sobrevida.

O aspecto mais ameaçador da vida do leiomiossarcoma é sua tendência à transmissão sanguínea, portanto, precisa de controle sistêmico. Para pacientes que não podem ser completamente removidos após a ressecção cirúrgica ou que causarão incapacidade física grave ou até mesmo risco de vida. No entanto, o tratamento de doenças ressecáveis ​​e metastáticas ainda é insatisfatório porque o leiomiossarcoma é moderadamente sensível à quimioterapia. Apenas três drogas - epirrubicina, ifosfamida e dacarbazina (DTIC) têm atividade efetiva em pacientes com sarcoma de tecidos moles, e a taxa de resposta é de cerca de 20%3-4 na segunda fase do estudo. Em comparação com um único medicamento, a quimioterapia combinada não melhorou a taxa de sobrevida global em 4-6. A taxa média de sobrevivência ainda era de cerca de 12 meses. Obviamente, é necessário encontrar novas drogas com atividade de sarcoma de partes moles para melhorar o tratamento desses pacientes com tumor.

A temozolomida é um agente alquilante e um fármaco antitumoral, que pode atravessar a barreira sangue-líquido cefalorraquidiano e é clinicamente utilizado para o tratamento de primeira linha de tumores cerebrais. Citotoxicidade causada pela metilação do DNA e reparo de incompatibilidade 6-7. Um estudo clínico de Fase II sobre a eficácia e toxicidade da temozolomida em pacientes com sarcoma metastático ou irressecável de partes moles. Resultados O regime de dosagem de temozolomida usado no estudo foi bem tolerado e teve atividade moderada contra leiomiossarcoma metastático ou irressecável de útero e não útero. Em 25 pacientes, a taxa de remissão objetiva geral foi de 8%. No acompanhamento médio de 13,2 meses, o tempo médio de sobrevida livre de progressão e o tempo médio de sobrevida global foram de 2,0 meses (intervalo de confiança de 95% [95% CI], 1,7-2,3) e 13,2 meses (95% CI, 4,7-31,1), respectivamente. Todos os pacientes sofriam de leiomiossarcoma uterino ou leiomiossarcoma não uterino. Na análise de subconjunto desses pacientes, a taxa de remissão objetiva foi de 18% (2 em 11 pacientes), enquanto a doença se estabilizou em 3 em 11 pacientes (27%). Para este subgrupo, o tempo médio de acompanhamento foi de 24,4 meses, o tempo médio de sobrevida livre de progressão e o tempo médio de sobrevida global foram de 3,9 meses (95% CI, 1,9-21,9) e 30,8 meses (limite inferior IC 95%, 7,8), respectivamente.

Uma dose única de epirrubicina é o tratamento sistêmico padrão para sarcoma de tecidos moles, seguido de leiomiossarcoma. A epirrubicina, como droga única, tem uma taxa de resposta relatada de 10% a 25% (Krikelis e Judson analisaram retrospectivamente em 2010), embora o leiomiossarcoma pareça ser inferior a outros subtipos de sarcoma, como o sarcoma sinovial e o lipossarcoma. Dados clínicos retrospectivos de 2.185 pacientes com sarcoma tratados com epirrubicina mostraram que a taxa de resposta do leiomiossarcoma foi baixa (11%).

Portanto, este estudo foi concebido para avaliar a eficácia e segurança da temozolomida para injeção combinada com epirrubicina no tratamento de primeira linha do leiomiossarcoma avançado e para observar e avaliar a eficácia e segurança da temozolomida para injeção combinada com epirrubicina no tratamento de primeira linha de leiomiossarcoma avançado.