Témozolomide pour injection associé à l'épirubicine dans le traitement de première intention du léiomyosarcome

Le sarcome est une tumeur solide rare, représentant environ les tumeurs malignes chez l'adulte. Environ 80 % des sarcomes provenaient des tissus mous et les 20 % restants provenaient des os. En un mot, le sarcome des tissus mous comprend plus de 50 sous-types histologiques différents. Le léiomyosarcome est l'un des sarcomes des tissus mous les plus courants, et son incidence est estimée entre 10 % et 20 % dans tous les sarcomes des tissus mous nouvellement diagnostiqués. Le léiomyosarcome représente une grande proportion des tissus mous et des sarcomes abdomino-pelviens, juste derrière le liposarcome, et est le principal sarcome causé par les gros vaisseaux. De plus, le léiomyosarcome utérin provient principalement des cellules musculaires lisses du myomètre, qui peuvent exister seules ou coexister avec le léiomyome, et est le sarcome utérin le plus courant.

Des métastases locales et à distance peuvent survenir dans le léiomyosarcome. D'une manière générale, les patients atteints de léiomyosarcome dont le diamètre tumoral est inférieur à 5 cm ont un meilleur pronostic. Plus de 40% des tumeurs dermiques sont sujettes à récidive, mais métastasent rarement. Au contraire, 1/3 des tumeurs sous-cutanées peuvent métastaser, avec un mauvais pronostic, et souvent métastaser au foie et aux poumons, ce qui nécessite des visites de suivi régulières dans les hôpitaux. Le léiomyosarcome de la peau a un bon pronostic et peut être guéri. Le léiomyosarcome provenant des tissus mous, des os et des vaisseaux sanguins du tronc a un mauvais pronostic et ne peut généralement pas être complètement guéri.

La résection chirurgicale est le principal traitement du léiomyosarcome et le tissu tumoral doit être complètement retiré dans la mesure du possible. Ceux impliqués dans les ganglions lymphatiques qui sont dans le champ de la résection doivent être retirés ensemble, mais la dissection des ganglions lymphatiques n'est pas recommandée. Après l'opération, une chimiothérapie active et une prévention active doivent être prises pour prévenir les récidives. La période de traitement est de 6 ~ 12 mois. En tant que traitement d'appoint après la chirurgie, la radiothérapie est un traitement non invasif. La radiothérapie préopératoire peut améliorer le taux de résection et le taux de préservation des organes, tandis que la radiothérapie postopératoire peut réduire le taux de récidive locale et améliorer le taux de survie.

L'aspect le plus mortel du léiomyosarcome est sa tendance à la transmission par le sang, il nécessite donc un contrôle systémique. Pour les patients qui ne peuvent pas être complètement retirés après une résection chirurgicale ou qui entraîneront une incapacité physique grave ou même un danger de mort. Cependant, le traitement des maladies résécables et métastatiques reste encore insatisfaisant car le léiomyosarcome est moyennement sensible à la chimiothérapie. Seuls trois médicaments - l'épirubicine, l'ifosfamide et la dacarbazine (DTIC) ont une activité efficace chez les patients atteints de sarcome des tissus mous, et le taux de réponse est d'environ 20 %3-4 dans la deuxième phase de l'étude. Par rapport à un seul médicament, la chimiothérapie combinée n'a pas amélioré le taux de survie global de 4 à 6. Le taux de survie médian était encore d'environ 12 mois. De toute évidence, il est nécessaire de trouver de nouveaux médicaments ayant une activité de sarcome des tissus mous pour améliorer le traitement de ces patients atteints de tumeurs.

Le témozolomide est un agent alkylant et un médicament antitumoral, qui peut traverser la barrière hémato-céphalo-rachidienne et est utilisé en clinique pour le traitement de première intention des tumeurs cérébrales. Cytotoxicité causée par la méthylation de l'ADN et la réparation des mésappariements 6-7. Une étude clinique de phase II sur l'efficacité et la toxicité du témozolomide chez les patients atteints d'un sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique. Résultats Le schéma posologique du témozolomide utilisé dans l'étude a été bien toléré et a eu une activité modérée contre le léiomyosarcome non résécable ou métastatique de l'utérus et non utérin. Chez 25 patients, le taux global de rémission objective était de 8 %. Au suivi médian de 13,2 mois, la durée médiane de survie sans progression et la durée médiane de survie globale étaient de 2,0 mois (intervalle de confiance à 95 % [IC à 95 %], 1,7-2,3) et 13,2 mois (IC à 95 %, 4,7-31,1), respectivement. Toutes les patientes souffraient de léiomyosarcome utérin ou de léiomyosarcome non utérin. Dans l'analyse du sous-ensemble de ces patients, le taux de rémission objective était de 18 % (2 patients sur 11), tandis que la maladie s'est stabilisée chez 3 patients sur 11 (27 %). Pour ce sous-groupe, la durée médiane de suivi était de 24,4 mois, la durée médiane de survie sans progression et la durée médiane de survie globale étaient de 3,9 mois (IC à 95 %, 1,9-21,9) et 30,8 mois (limite inférieure IC à 95 %, 7,8), respectivement.

Une dose unique d'épirubicine est le traitement systémique standard du sarcome des tissus mous, suivi du léiomyosarcome. L'épirubicine, en tant que médicament unique, a un taux de réponse rapporté de 10% à 25% (Krikelis et Judson analysés rétrospectivement en 2010), bien que le léiomyosarcome semble être inférieur aux autres sous-types de sarcome, tels que le sarcome synovial et le liposarcome. Les données cliniques rétrospectives de 2185 patients atteints de sarcome traités par l'épirubicine ont montré que le taux de réponse du léiomyosarcome était faible (11%).

Par conséquent, cette étude visait à évaluer l'efficacité et l'innocuité du témozolomide pour injection associé à l'épirubicine dans le traitement de première intention du léiomyosarcome avancé, et à observer et évaluer l'efficacité et l'innocuité du témozolomide pour injection associé à l'épirubicine dans le traitement de première intention de léiomyosarcome avancé.