Temozolomide per iniezione in combinazione con epirubicina nel trattamento di prima linea del leiomiosarcoma

Il sarcoma è un raro tumore solido, che rappresenta circa i tumori maligni negli adulti. Circa l'80% dei sarcomi origina dai tessuti molli e il restante 20% origina dall'osso. In una parola, il sarcoma dei tessuti molli è costituito da più di 50 diversi sottotipi istologici. Il leiomiosarcoma è uno dei più comuni sarcomi dei tessuti molli e la sua incidenza è stimata tra il 10% e il 20% in tutti i sarcomi dei tessuti molli di nuova diagnosi. Il leiomiosarcoma rappresenta un'ampia percentuale di sarcomi dei tessuti molli e addominali-pelvici, secondo solo al liposarcoma, ed è il principale sarcoma causato da grandi vasi. Inoltre, il leiomiosarcoma uterino proviene principalmente dalle cellule muscolari lisce del miometrio, che possono esistere da sole o coesistere con il leiomioma, ed è il sarcoma uterino più comune.

Nel leiomiosarcoma possono verificarsi metastasi locali e distanti. In generale, i pazienti con leiomiosarcoma il cui diametro del tumore è inferiore a 5 cm hanno una prognosi migliore. Più del 40% dei tumori dermici è soggetto a recidiva, ma raramente metastatizza. Al contrario, 1/3 dei tumori sottocutanei può metastatizzare, con prognosi infausta, e spesso metastatizzare al fegato e al polmone, il che richiede regolari visite di follow-up in ospedale. Il leiomiosarcoma della pelle ha una buona prognosi e può essere curato. Il leiomiosarcoma che origina dai tessuti molli, dalle ossa e dai vasi sanguigni del tronco ha una prognosi infausta e generalmente non può essere completamente curata.

La resezione chirurgica è il trattamento principale per il leiomiosarcoma e il tessuto tumorale deve essere rimosso completamente il più possibile. Quelli coinvolti nei linfonodi che rientrano nell'ambito della resezione dovrebbero essere rimossi insieme, ma la dissezione linfonodale non è raccomandata. Dopo l'operazione, devono essere prese la chemioterapia attiva e la prevenzione attiva per prevenire le recidive. Il periodo di trattamento è di 6 ~ 12 mesi. Come trattamento ausiliario dopo l'intervento chirurgico, la radioterapia è un trattamento non invasivo. La radioterapia preoperatoria può migliorare il tasso di resezione e il tasso di conservazione dell'organo, mentre la radioterapia postoperatoria può ridurre il tasso di recidiva locale e migliorare il tasso di sopravvivenza.

L'aspetto più pericoloso per la vita del leiomiosarcoma è la sua tendenza alla trasmissione per via ematica, quindi necessita di controllo sistemico. Per i pazienti che non possono essere rimossi completamente dopo la resezione chirurgica o che causeranno gravi disabilità fisiche o addirittura pericolo di vita. Tuttavia, il trattamento delle malattie resecabili e metastatiche è ancora insoddisfacente perché il leiomiosarcoma è moderatamente sensibile alla chemioterapia. Solo tre farmaci-epirubicina, ifosfamide e dacarbazina (DTIC) hanno un'attività efficace nei pazienti con sarcoma dei tessuti molli e il tasso di risposta è di circa il 20%3-4 nella seconda fase dello studio. Rispetto al singolo farmaco, la chemioterapia combinata non ha migliorato il tasso di sopravvivenza globale di 4-6. Il tasso di sopravvivenza mediano era ancora di circa 12 mesi. Ovviamente, è necessario trovare nuovi farmaci con attività di sarcoma dei tessuti molli per migliorare il trattamento di questi pazienti tumorali.

La temozolomide è un agente alchilante e un farmaco antitumorale, che può attraversare la barriera emato-liquido cerebrospinale ed è clinicamente utilizzato per il trattamento di prima linea dei tumori cerebrali. Citotossicità causata dalla metilazione del DNA e dalla riparazione del mismatch 6-7. Uno studio clinico di fase II sull'efficacia e la tossicità della temozolomide in pazienti con sarcoma dei tessuti molli non resecabile o metastatico. Risultati Il regime di dosaggio della temozolomide utilizzato nello studio è stato ben tollerato e ha mostrato un'attività moderata contro il leiomiosarcoma non resecabile o metastatico dell'utero e non. In 25 pazienti, il tasso di remissione oggettiva complessiva è stato dell'8%. Al follow-up mediano di 13,2 mesi, il tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione e il tempo mediano di sopravvivenza globale erano di 2,0 mesi (intervallo di confidenza al 95% [95% CI], 1,7-2,3) e 13,2 mesi (IC 95%, 4,7-31,1), rispettivamente. Tutti i pazienti soffrivano di leiomiosarcoma uterino o leiomiosarcoma non uterino. Nell'analisi dei sottogruppi di questi pazienti, il tasso di remissione oggettiva è stato del 18% (2 pazienti su 11), mentre la malattia si è stabilizzata in 3 pazienti su 11 (27%). Per questo sottogruppo, il tempo mediano di follow-up è stato di 24,4 mesi, il tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione e il tempo mediano di sopravvivenza globale sono stati di 3,9 mesi (95% CI, 1,9-21,9) e 30,8 mesi (limite inferiore 95% CI, 7,8), rispettivamente.

Una singola dose di epirubicina è il trattamento sistemico standard per il sarcoma dei tessuti molli, seguito dal leiomiosarcoma. L'epirubicina, come singolo farmaco, ha un tasso di risposta riportato dal 10% al 25% (Krikelis e Judson hanno analizzato retrospettivamente nel 2010), sebbene il leiomiosarcoma sembri essere inferiore ad altri sottotipi di sarcoma, come il sarcoma sinoviale e il liposarcoma. Dati clinici retrospettivi di 2185 pazienti con sarcoma trattati con epirubicina hanno mostrato che il tasso di risposta del leiomiosarcoma era basso (11%).

Pertanto, questo studio è stato progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di temozolomide per iniezione in combinazione con epirubicina nel trattamento di prima linea del leiomiosarcoma avanzato e per osservare e valutare l'efficacia e la sicurezza di temozolomide per iniezione in combinazione con epirubicina nel trattamento di prima linea di leiomiosarcoma avanzato.