Temozolomid injekcióhoz epirubicinnel kombinálva a leiomyosarcoma első vonalbeli kezelésében

A szarkóma egy ritka szilárd daganat, amely körülbelül a felnőttek rosszindulatú daganatainak felel meg. A szarkóma körülbelül 80%-a lágyszövetből, a fennmaradó 20%-a pedig csontból származott. Egyszóval a lágyszöveti szarkóma több mint 50 különböző szövettani altípusból áll. A leiomyosarcoma az egyik leggyakoribb lágyrész-szarkóma, és a becslések szerint előfordulási gyakorisága 10% és 20% között van az összes újonnan diagnosztizált lágyrész-szarkómában. A leiomyosarcoma a lágyszöveti és hasi-medencei szarkóma nagy részét teszi ki, a liposzarkóma után a második helyen, és a nagy erek által okozott fő szarkóma. Ezenkívül a méh leiomyosarcoma főként a myometrium simaizomsejtjéből származik, amely önmagában vagy a leiomyomával együtt is létezhet, és a leggyakoribb méhszarkóma.

Leiomyosarcomában lokális és távoli metasztázis is előfordulhat. Általánosságban elmondható, hogy az 5 cm-nél kisebb tumorátmérőjű leiomyosarcomában szenvedő betegek prognózisa jobb. A bőrdaganatok több mint 40%-a hajlamos a kiújulásra, de ritkán adnak áttétet. Éppen ellenkezőleg, a szubkután daganatok 1/3-a rossz prognózissal metasztatizálhat, és gyakran áttétet ad a májba és a tüdőbe, ami rendszeres kórházi ellenőrzést igényel. A bőrből származó leiomyosarcoma jó prognózisú és gyógyítható. A törzs lágy szöveteiből, csontjaiból és ereiből származó leiomyosarcoma rossz prognózisú, és általában nem gyógyítható teljesen.

A sebészeti reszekció a leiomyosarcoma fő kezelése, és a tumorszövetet a lehető legteljesebb mértékben el kell távolítani. A reszekció hatálya alá tartozó nyirokcsomókban érintetteket együtt kell eltávolítani, de a nyirokcsomók disszekciója nem javasolt. A műtét után aktív kemoterápiát és aktív prevenciót kell végezni a kiújulás megelőzése érdekében. A kezelés időtartama 6-12 hónap. A műtét utáni kiegészítő kezelésként a sugárterápia non-invazív kezelés. A preoperatív sugárkezelés javíthatja a reszekciós arányt és a szervmegtartási arányt, míg a posztoperatív sugárkezelés csökkentheti a lokális recidíva arányát és javíthatja a túlélési arányt.

A leiomyosarcoma legéletveszélyesebb aspektusa a vér útján történő átvitelre való hajlam, ezért szisztémás kontrollra van szüksége. Olyan betegek számára, akiket műtéti reszekció után nem lehet teljesen eltávolítani, vagy akik súlyos testi fogyatékosságot vagy akár életveszélyt okoznak. A reszekálható és áttétes betegségek kezelése azonban még mindig nem kielégítő, mivel a leiomyosarcoma közepesen érzékeny a kemoterápiára. Csak három gyógyszer – az epirubicin, az ifoszfamid és a dakarbazin (DTIC) – rendelkezik hatékony hatással lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél, és a válaszarány körülbelül 20%3-4 a második fázisú vizsgálatban. Egyetlen gyógyszerrel összehasonlítva a kombinált kemoterápia nem javította a teljes túlélési arányt 4-6-tal. A medián túlélési arány még mindig körülbelül 12 hónap volt. Nyilvánvalóan új, lágyrész-szarkóma aktivitással rendelkező gyógyszereket kell találni, hogy javítsuk ezen daganatos betegek kezelését.

A temozolomid egy alkilező szer és egy daganatellenes gyógyszer, amely átjut a vér-agy-gerincvelői folyadék gáton, és klinikailag az agydaganatok első vonalbeli kezelésére használják. DNS-metiláció és hibás illeszkedés-javítás által okozott citotoxicitás 6-7. Fázisú klinikai vizsgálat a temozolomid hatékonyságáról és toxicitásáról nem reszekálható vagy metasztatikus lágyrész-szarkómában szenvedő betegeknél. Eredmények A vizsgálatban alkalmazott temozolomid adagolási rendje jól tolerálható volt, és mérsékelt hatást fejtett ki a méh és a méhen kívüli nem reszekálható vagy metasztatikus leiomyosarcoma ellen. 25 betegnél az általános objektív remisszió aránya 8% volt. A medián 13,2 hónapos követéskor a progressziómentes túlélés mediánja és a teljes túlélési idő mediánja 2,0 hónap volt (95%-os konfidencia intervallum [95% CI], 1,7-2,3) és 13,2 hónap (95% CI, 4,7-31,1), illetőleg. Valamennyi beteg méh leiomyosarcomában vagy nem méhen belüli leiomyosarcomában szenvedett. Ezen betegek részhalmazának elemzésében az objektív remissziós arány 18% volt (11 betegből 2), míg a betegség 11 betegből 3-ban (27%) stabilizálódott. Ebben az alcsoportban a követési idő mediánja 24,4 hónap, a progressziómentes túlélés mediánja és a teljes túlélési idő mediánja 3,9 hónap volt (95% CI, 1,9-21,9). és 30,8 hónap (alsó határ 95% CI, 7,8).

Egyszeri adag epirubicin a standard szisztémás kezelés a lágyrész-szarkóma, majd a leiomyosarcoma esetén. Az epirubicin, mint egyetlen gyógyszer, 10–25%-os válaszarányról számoltak be (Krikelis és Judson retrospektív elemzése 2010-ben történt), bár úgy tűnik, hogy a leiomyosarcoma rosszabb a többi szarkóma-altípusnál, mint például a szinoviális szarkóma és a liposzarkóma. 2185 epirubicinnel kezelt szarkómában szenvedő beteg retrospektív klinikai adatai azt mutatták, hogy a leiomyosarcoma válaszaránya alacsony (11%).

Ezért ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy értékelje az epirubicinnel kombinált injekciós temozolomid hatékonyságát és biztonságosságát az előrehaladott leiomyosarcoma első vonalbeli kezelésében, valamint hogy megfigyelje és értékelje az injekciós temozolomid és az epirubicin kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát az első vonalbeli kezelésben. előrehaladott leiomyosarcoma esetén.