平滑筋肉腫の第一選択治療におけるエピルビシンと組み合わせた注射用テモゾロミド
平滑筋肉腫の第一選択治療におけるエピルビシンと併用した注射用テモゾロミドの第II相研究
調査の概要
詳細な説明
肉腫はまれな固形腫瘍であり、成人の悪性腫瘍の約半分を占めます。 肉腫の約 80% は軟部組織に由来し、残りの 20% は骨に由来します。 一言で言えば、軟部肉腫は 50 以上の異なる組織学的サブタイプで構成されます。 平滑筋肉腫は最も一般的な軟部肉腫の 1 つであり、その発生率は新たに診断された軟部肉腫全体の 10% ～ 20% と推定されています。 平滑筋肉腫は、軟部組織および腹部骨盤肉腫の大部分を占め、脂肪肉腫に次ぐものであり、大きな血管によって引き起こされる主な肉腫です。 さらに、子宮平滑筋肉腫は主に子宮筋層の平滑筋細胞に由来し、単独で存在することも、平滑筋腫と共存することもあり、最も一般的な子宮肉腫です。
平滑筋肉腫では局所転移および遠隔転移が発生する可能性があります。 一般に、腫瘍直径が 5cm 未満の平滑筋肉腫患者の予後は良好です。 皮膚腫瘍の 40% 以上は再発しやすいですが、転移することはほとんどありません。 逆に皮下腫瘍の1/3は転移する可能性があり予後不良で、肝臓や肺への転移も多いため定期的な通院が必要です。 皮膚の平滑筋肉腫は予後が良好であり、治癒する可能性があります。 体幹の軟部組織、骨、血管に由来する平滑筋肉腫は予後が悪く、一般に完全に治癒することはできません。
平滑筋肉腫の主な治療法は外科的切除であり、腫瘍組織を可能な限り完全に除去する必要があります。 切除範囲内のリンパ節に関与するものは一緒に切除する必要がありますが、リンパ節郭清は推奨されていません。 手術後は、再発を防ぐために積極的な化学療法と積極的な予防を行う必要があります。 治療期間は6～12ヶ月です。 手術後の補助治療として、放射線治療は非侵襲的な治療法です。 術前の放射線治療により切除率と臓器温存率が向上し、術後の放射線治療により局所再発率が低下し生存率が向上します。
平滑筋肉腫の最も生命を脅かす側面は、血液媒介感染の傾向であるため、全身的な制御が必要です。 外科的切除後に完全に切除できない患者、または重度の身体障害を引き起こす可能性がある患者、または生命を脅かす患者が対象です。 しかし、平滑筋肉腫は化学療法に対して中程度の感受性を示すため、切除可能疾患および転移性疾患の治療は依然として満足のいくものではありません。 軟部肉腫患者に対して有効な活性があるのはエピルビシン、イホスファミド、ダカルバジン（DTIC）の 3 種類の薬剤のみであり、第 2 相試験における奏効率は約 20%3-4 です。 単剤と比較して、併用化学療法は全生存率を 4 ～ 6 改善しませんでした。 生存率の中央値は依然として約12か月でした。 明らかに、これらの腫瘍患者の治療を改善するには、軟部肉腫活性を持つ新薬を見つける必要があります。
テモゾロミドはアルキル化剤および抗腫瘍薬であり、血液脳脊髄液関門を通過することができ、脳腫瘍の第一選択治療に臨床的に使用されています。 DNAメチル化とミスマッチ修復による細胞毒性 6-7． 切除不能または転移性軟部肉腫患者におけるテモゾロミドの有効性と毒性に関する第 II 相臨床研究。 結果 この研究で使用されたテモゾロミドの投与計画は忍容性が高く、子宮および子宮以外の切除不能または転移性平滑筋肉腫に対して中程度の活性を示しました。 25 人の患者における全体的な客観的寛解率は 8% でした。 追跡期間中央値13.2か月で、無増悪生存期間中央値および全生存期間中央値は2.0か月でした（95%信頼区間[95%CI]、1.7-2.3）。 および 13.2 か月 (95% CI、4.7-31.1)、 それぞれ。 すべての患者は子宮平滑筋肉腫または非子宮平滑筋肉腫を患っていた。 これらの患者のサブセット分析では、客観的寛解率は 18% (患者 11 人中 2 人) でしたが、患者 11 人中 3 人 (27%) では疾患が安定しました。 このサブグループの追跡期間中央値は 24.4 か月、無増悪生存期間中央値および全生存期間中央値は 3.9 か月 (95% CI、1.9-21.9) でした。 それぞれ30.8カ月（下限95％CI、7.8）。
エピルビシンの単回投与が軟部肉腫の標準的な全身治療であり、次に平滑筋肉腫が続きます。 エピルビシンは、単一薬剤としては 10% ～ 25% の奏効率が報告されています (Krikelis と Judson は 2010 年に遡及的に分析しました)。 ただし、平滑筋肉腫は滑膜肉腫や脂肪肉腫などの他の肉腫サブタイプよりも劣るようです。 エピルビシンで治療された肉腫患者 2,185 人の遡及的臨床データでは、平滑筋肉腫の奏効率が低い (11%) ことが示されました。
したがって、この研究は、進行性平滑筋肉腫の一次治療におけるエピルビシンと併用した注射用テモゾロミドの有効性と安全性を評価すること、および一次治療におけるエピルビシンと併用した注射用テモゾロミドの有効性と安全性を観察および評価することを目的としました。進行性平滑筋肉腫の。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100000
- 募集
- Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences
-
コンタクト：
- YIhebali Chi, archiater
- 電話番号：19800329273
- メール：yihebalichi@hotmail.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1.患者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。 2.切除不能な局所進行性または転移性平滑筋肉腫で、化学療法、標的療法、免疫療法などの全身治療を受けたことがない。 3.18歳以上70歳未満（18歳、70歳を含む）の男女。 4.ECOG PS スコア: 0 ～ 2 点。 5. 推定生存期間は 3 か月以上です。 6. 主要臓器機能が治療前 7 日以内に以下の基準を満たしていること。
A. 血液定期検査基準（14日以内の輸血なし）：
- ヘモグロビン (HB) ≥ 90g/l; ② 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5× 109/l; ③血小板(PLT)≧80×109/L ..
B. 生化学検査は次の基準を満たすものとする。
総ビリルビン (TBIL)≤1.5 正常値の上限値 (uln) の倍。
アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST≤2.5ULN、および肝転移を伴うALTおよびAST≤5ULN。
血清クレアチニン (Cr)≤1.5ULN またはクレアチニンクリアランス速度（CCR）≧55ml/分。 C. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 正常値の下限 (50%)。
7. 出産可能年齢の女性は、研究中および研究終了後 6 か月以内に避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用しなければならないことに同意する必要があります。この研究がグループに参加する前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、非看護患者でなければなりません。 男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊をしなければならない患者に同意する必要があります。
8. RECIST 1.1 基準を満たす測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります (測定された直径の線は、病変の最長直径 ≥10mm、およびリンパ節の最短直径 ≥15mm に基づくものとします)。
除外基準:
- 1.または、治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く、過去に他の悪性腫瘍を伴う。 2. テモゾロミド、ダカルバジンまたはDTIC、エピルビシンおよび/またはそれらの補助物質に対してアレルギーがあることが証明されている者。 3. 特別な注意: 以下の状況を含む、胃腸出血のリスクのある患者はグループに含めるべきではありません: (1) 便中に潜血を伴う活動性の消化性潰瘍病変 (++)。 (2)3ヶ月以内に黒色便、吐血の既往がある人。 (3) 消化管の器質的疾患が存在するかどうかを判断するために、便潜血 (+) に対して胃カメラ検査を実行する必要があります。 4. 心筋梗塞、重度/不安定狭心症などの活動性の心疾患があった。心エコー検査による左心室駆出率が50%未満で、不整脈の制御が不十分（QTcF間隔が男性では450ミリ秒以上、女性では470ミリ秒以上を含む）。 5. 登録前6か月以内に重度の感染症（抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬の点滴など）が発生した、またはスクリーニング中または初回投与前に原因不明の発熱が38.5℃を超える。 6. 凝固機能に異常があるもの（INR＞1.5×ULN、 APTT>1.5×ULN) および出血傾向。 7. 妊娠中または授乳中の女性。重度の骨髄抑制患者には禁止されています。 8. 研究者は、被験者に害を及ぼす可能性のある条件、または被験者が研究要件を満たさなかったり、研究要件を履行できなかったりする可能性のある条件が存在すると信じています。 10. 向精神薬乱用歴があり、やめられない人、または精神障害のある人。 11. 研究者の判断によれば、患者の安全を重大に危険にさらすか、患者の研究完了に影響を与える疾患が併発している。
拒絶反応の研究:
- この計画の規定に従って医薬品を使用しないと、有効性および/または安全性を評価できなくなります。
- 研究および治療の過程において、研究者は被験者の臨床的ニーズに応じて対応する支持療法を行うことが認められており、治療過程において研究計画に明記されていない抗腫瘍治療は禁止されていますが、腫瘍の緊急事態には医学的措置が講じられます。患者の命を危険にさらすものは含まれません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：対象となる腕
注射用テモゾロミド（1日1回、200 mg（体表面積 ≤ 1.7 m2）または300 mg（体表面積 > 1.7 m2）の固定用量で、5日間、21日を1サイクル）とエピルビシンの併用（ 60 mg/m2 21 日間計画)。 注射用テモゾロミドは、GCP の要件に従って、試験薬は密封し、光を避け、2 ～ 8℃で保管する必要があり、有効期間は 24 か月です。 |
注射用テモゾロミドは、GCP の要件に従って、試験薬は密封し、光を避け、2 ～ 8℃で保管する必要があり、有効期間は 24 か月です。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的な回答率
時間枠：42日
|
腫瘍の客観的治療効果は、完全寛解および部分寛解が 4 週間以上維持された患者の割合を含め、recist バージョン 1.1 標準によって評価されました。
|
42日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
疾病制御率
時間枠：42日
|
完全寛解、部分寛解、安定した疾患、および 4 週間以上維持された症例の数を含みます。
|
42日
|
|
無増悪生存期間
時間枠：42日
|
最初の投与から腫瘍の客観的な進行または死亡までの時間。
|
42日
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 21/313-2984
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。