Temozolomide voor injectie gecombineerd met epirubicine bij de eerstelijnsbehandeling van leiomyosarcoom

Sarcoom is een zeldzame solide tumor, goed voor ongeveer de kwaadaardige tumoren bij volwassenen. Ongeveer 80% van het sarcoom is afkomstig van zacht weefsel en de overige 20% is afkomstig van bot. Kortom, wekedelensarcoom bestaat uit meer dan 50 verschillende histologische subtypes. Leiomyosarcoom is een van de meest voorkomende wekedelensarcomen en de incidentie wordt geschat op tussen de 10% en 20% bij alle nieuw gediagnosticeerde wekedelensarcomen. Leiomyosarcoom is verantwoordelijk voor een groot deel van het weke delen- en abdominaal-bekkensarcoom, op de tweede plaats na liposarcoom, en is het belangrijkste sarcoom dat wordt veroorzaakt door grote bloedvaten. Bovendien is baarmoeder-leiomyosarcoom voornamelijk afkomstig van gladde spiercellen in myometrium, die alleen kunnen bestaan ​​of naast leiomyoom kunnen bestaan, en is het meest voorkomende baarmoedersarcoom.

Lokale en verre metastasen kunnen voorkomen bij leiomyosarcoom. Over het algemeen hebben patiënten met leiomyosarcoom met een tumordiameter van minder dan 5 cm een ​​betere prognose. Meer dan 40% van de dermale tumoren zijn vatbaar voor herhaling, maar metastaseren zelden. Integendeel, 1/3 van de onderhuidse tumoren kan uitzaaien, met een slechte prognose, en vaak uitzaaien naar lever en longen, wat regelmatige follow-upbezoeken aan ziekenhuizen vereist. Leiomyosarcoom van de huid heeft een goede prognose en kan worden genezen. Leiomyosarcoom afkomstig van zachte weefsels, botten en bloedvaten van de romp heeft een slechte prognose en kan over het algemeen niet volledig worden genezen.

Chirurgische resectie is de belangrijkste behandeling voor leiomyosarcoom en het tumorweefsel moet zo ver mogelijk volledig worden verwijderd. Degenen die betrokken zijn bij lymfeklieren die binnen het bereik van resectie vallen, moeten samen worden verwijderd, maar lymfeklierdissectie wordt niet aanbevolen. Na de operatie moet actieve chemotherapie en actieve preventie worden gebruikt om herhaling te voorkomen. De behandelperiode is 6 ~ 12 maanden. Als aanvullende behandeling na een operatie is radiotherapie een niet-invasieve behandeling. Preoperatieve radiotherapie kan het aantal resecties en het behoud van organen verbeteren, terwijl postoperatieve radiotherapie het aantal lokale recidieven kan verminderen en de overlevingskans kan verbeteren.

Het meest levensbedreigende aspect van leiomyosarcoom is de neiging tot overdracht via bloed, dus het heeft systemische controle nodig. Voor patiënten die na chirurgische resectie niet volledig kunnen worden verwijderd of die een ernstige lichamelijke handicap of zelfs levensbedreigend zullen veroorzaken. De behandeling van resectabele en metastatische ziekten is echter nog steeds onbevredigend omdat leiomyosarcoom matig gevoelig is voor chemotherapie. Slechts drie geneesmiddelen - epirubicine, ifosfamide en dacarbazine (DTIC) hebben een effectieve werking bij patiënten met weke delen sarcoom, en het responspercentage is ongeveer 20%3-4 in de tweede fase studie. Vergeleken met een enkel medicijn verbeterde gecombineerde chemotherapie de algehele overlevingskans niet met 4-6. Het mediane overlevingspercentage was nog steeds ongeveer 12 maanden. Het is duidelijk dat het nodig is om nieuwe geneesmiddelen met wekedelensarcoomactiviteit te vinden om de behandeling van deze tumorpatiënten te verbeteren.

Temozolomide is een alkylerend middel en een antitumorgeneesmiddel, dat de bloed-cerebrospinale vloeistofbarrière kan passeren en wordt klinisch gebruikt voor de eerstelijnsbehandeling van hersentumoren. Cytotoxiciteit veroorzaakt door DNA-methylering en reparatie van mismatches 6-7. Een klinische fase II-studie naar de werkzaamheid en toxiciteit van temozolomide bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom. Resultaten Het doseringsregime van temozolomide dat in de studie werd gebruikt, werd goed verdragen en had een matige activiteit tegen inoperabel of gemetastaseerd leiomyosarcoom van de baarmoeder en niet-baarmoeder. Bij 25 patiënten was het totale objectieve remissiepercentage 8%. Bij de mediane follow-up van 13,2 maanden waren de mediane progressievrije overlevingstijd en mediane totale overlevingstijd 2,0 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval [95% BI], 1,7-2,3) en 13,2 maanden (95% BI, 4,7-31,1), respectievelijk. Alle patiënten leden aan uterien leiomyosarcoom of niet-uterien leiomyosarcoom. In de subgroepanalyse van deze patiënten was het objectieve remissiepercentage 18% (2 van de 11 patiënten), terwijl de ziekte stabiliseerde bij 3 van de 11 patiënten (27%). Voor deze subgroep was de mediane follow-uptijd 24,4 maanden, de mediane progressievrije overlevingstijd en de mediane totale overlevingstijd waren 3,9 maanden (95% BI, 1,9-21,9) en 30,8 maanden (ondergrens 95% BI, 7,8), respectievelijk.

Een enkele dosis epirubicine is de standaard systemische behandeling voor wekedelensarcoom, gevolgd door leiomyosarcoom. Epirubicine, als een enkelvoudig medicijn, heeft een gerapporteerd responspercentage van 10% tot 25% (Krikelis en Judson analyseerden retrospectief in 2010), hoewel leiomyosarcoom inferieur lijkt te zijn aan andere sarcoomsubtypen, zoals synoviaal sarcoom en liposarcoom. Retrospectieve klinische gegevens van 2185 patiënten met sarcoom die werden behandeld met epirubicine toonden aan dat het responspercentage van leiomyosarcoom laag was (11%).

Daarom is deze studie opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van temozolomide voor injectie in combinatie met epirubicine bij de eerstelijnsbehandeling van gevorderd leiomyosarcoom te evalueren, en om de werkzaamheid en veiligheid van temozolomide voor injectie in combinatie met epirubicine in de eerstelijnsbehandeling te observeren en te evalueren. van gevorderd leiomyosarcoom.