注射用替莫唑胺联合表柔比星一线治疗平滑肌肉瘤

肉瘤是一种罕见的实体瘤，约占成人恶性肿瘤。 约80%的肉瘤起源于软组织，其余20%起源于骨骼。 总之，软组织肉瘤由50多种不同的组织学亚型组成。 平滑肌肉瘤是最常见的软组织肉瘤之一，在所有新诊断的软组织肉瘤中，其发病率估计在 10% 至 20% 之间。 平滑肌肉瘤在软组织和腹盆肉瘤中所占比例很大，仅次于脂肪肉瘤，是大血管引起的主要肉瘤。 此外，子宫平滑肌肉瘤主要来源于子宫肌层的平滑肌细胞，可单独存在，也可与平滑肌瘤共存，是最常见的子宫肉瘤。

平滑肌肉瘤可发生局部和远处转移。 一般来说，肿瘤直径小于5cm的平滑肌肉瘤患者预后较好。 40%以上的真皮肿瘤容易复发，但很少发生转移。 相反，1/3的皮下肿瘤可发生转移，预后较差，常转移至肝肺，需要定期到医院复诊。 皮肤平滑肌肉瘤预后良好，可以治愈。 起源于躯干软组织、骨骼和血管的平滑肌肉瘤预后较差，一般不能完全治愈。

手术切除是平滑肌肉瘤的主要治疗方法，应尽可能完整切除肿瘤组织。 累及淋巴结但在切除范围内者应一并切除，但不提倡淋巴结清扫。 术后应积极化疗，积极预防，防止复发。 疗程为6～12个月。 作为手术后的辅助治疗，放疗是一种无创治疗。 术前放疗可提高切除率和器官保存率，术后放疗可降低局部复发率，提高生存率。

平滑肌肉瘤最危及生命的方面是它有血源性传播的倾向，因此需要全身控制。 适用于手术切除后不能完全切除或会造成严重肢体残疾甚至危及生命的患者。 然而，可切除和转移性疾病的治疗仍然不能令人满意，因为平滑肌肉瘤对化疗具有中等敏感性。 只有三种药物——表柔比星、异环磷酰胺和达卡巴嗪（DTIC）对软组织肉瘤患者有有效活性，在二期研究中反应率约为20%3-4。 与单药相比，联合化疗并没有提高总生存率4-6%。 中位生存率仍约为 12 个月。 显然，有必要寻找具有软组织肉瘤活性的新药来改善这些肿瘤患者的治疗。

替莫唑胺是一种烷化剂和抗肿瘤药，可通过血脑脊液屏障，临床用于脑肿瘤的一线治疗。 DNA 甲基化和错配修复引起的细胞毒性 6-7。 替莫唑胺对不可切除或转移性软组织肉瘤患者疗效和毒性的 II 期临床研究。 结果 研究中使用的替莫唑胺剂量方案耐受性良好，对不可切除或转移性子宫和非子宫平滑肌肉瘤具有中等活性。 在 25 名患者中，总体客观缓解率为 8%。 中位随访 13.2 个月时，中位无进展生存期和中位总生存期为 2.0 个月（95% 置信区间 [95% CI]，1.7-2.3） 和 13.2 个月（95% CI，4.7-31.1）， 分别。 所有患者均患有子宫平滑肌肉瘤或非子宫平滑肌肉瘤。 在这些患者的亚组分析中，客观缓解率为 18%（11 名患者中有 2 名），而 11 名患者中有 3 名（27%）病情稳定。 对于这个亚组，中位随访时间为 24.4 个月，中位无进展生存时间和中位总生存时间为 3.9 个月（95% CI，1.9-21.9） 和 30.8 个月（下限 95% CI，7.8）。

单剂量表柔比星是软组织肉瘤的标准全身治疗，其次是平滑肌肉瘤。 表柔比星作为单一药物，据报道有 10% 至 25% 的缓解率（Krikelis 和 Judson 在 2010 年回顾性分析），尽管平滑肌肉瘤似乎不如其他肉瘤亚型，如滑膜肉瘤和脂肪肉瘤。 2185例接受表柔比星治疗的肉瘤患者的回顾性临床资料显示，平滑肌肉瘤的缓解率较低（11%）。

因此，本研究旨在评价注射用替莫唑胺联合表柔比星一线治疗晚期平滑肌肉瘤的疗效和安全性，观察和评价注射用替莫唑胺联合表柔比星一线治疗的疗效和安全性。晚期平滑肌肉瘤。