Temotsolomidi injektioon yhdistettynä epirubisiinin kanssa leiomyosarkooman ensilinjan hoidossa

Sarkooma on harvinainen kiinteä kasvain, joka vastaa noin aikuisten pahanlaatuisia kasvaimia. Noin 80 % sarkoomasta oli peräisin pehmytkudoksesta ja loput 20 % luusta. Sanalla sanoen pehmytkudossarkooma koostuu yli 50 erilaisesta histologisesta alatyypistä. Leiomyosarkooma on yksi yleisimmistä pehmytkudossarkoomista, ja sen esiintyvyyden arvioidaan olevan 10–20 % kaikista äskettäin diagnosoiduista pehmytkudossarkoomista. Leiomyosarkooma muodostaa suuren osan pehmytkudossarkoomasta ja vatsa-lantion sarkoomasta, toiseksi vain liposarkooman jälkeen, ja se on suurin suurten verisuonten aiheuttama sarkooma. Lisäksi kohdun leiomyosarkooma tulee pääasiassa myometriumin sileistä lihassoluista, jotka voivat esiintyä yksinään tai esiintyä yhdessä leiomyooman kanssa, ja se on yleisin kohdun sarkooma.

Leiomyosarkoomassa voi esiintyä paikallisia ja kaukaisia ​​etäpesäkkeitä. Yleisesti ottaen leiomyosarkoomapotilailla, joiden kasvaimen halkaisija on alle 5 cm, on parempi ennuste. Yli 40 % ihokasvaimista on alttiita uusiutumaan, mutta harvoin metastasoituu. Päinvastoin, 1/3 ihonalaisista kasvaimista voi metastasoitua huonolla ennusteella ja usein metastasoitua maksaan ja keuhkoihin, mikä vaatii säännöllisiä seurantakäyntejä sairaaloissa. Ihon leiomyosarkooman ennuste on hyvä ja se voidaan parantaa. Vartalon pehmytkudoksista, luista ja verisuonista peräisin olevan leiomyosarkooman ennuste on huono, eikä sitä yleensä voida täysin parantaa.

Kirurginen resektio on leiomyosarkooman päähoito, ja kasvainkudos tulee poistaa kokonaan niin pitkälle kuin mahdollista. Resektion piiriin kuuluviin imusolmukkeisiin osallistuvat tulee poistaa yhdessä, mutta imusolmukkeiden dissektiota ei suositella. Leikkauksen jälkeen tulee suorittaa aktiivista kemoterapiaa ja aktiivista ehkäisyä uusiutumisen estämiseksi. Hoitojakso on 6-12 kuukautta. Leikkauksen jälkeisenä apuhoitona sädehoito on ei-invasiivinen hoitomuoto. Leikkausta edeltävä sädehoito voi parantaa resektiota ja elinten säilymisastetta, kun taas postoperatiivinen sädehoito voi vähentää paikallista uusiutumista ja parantaa eloonjäämisastetta.

Leiomyosarkooman henkeä uhkaavin näkökohta on sen taipumus levitä veren välityksellä, joten se tarvitsee systeemistä hallintaa. Potilaille, joita ei voida poistaa kokonaan leikkauksen jälkeen tai jotka aiheuttavat vakavan fyysisen vamman tai jopa hengenvaarallisen. Resekoitavien ja metastaattisten sairauksien hoito on kuitenkin edelleen epätyydyttävää, koska leiomyosarkooma on kohtalaisen herkkä kemoterapialle. Vain kolmella lääkkeellä - epirubisiinilla, ifosfamidilla ja dakarbatsiinilla (DTIC) on tehokas vaikutus potilailla, joilla on pehmytkudossarkooma, ja vasteprosentti on noin 20 %3-4 toisen vaiheen tutkimuksessa. Yksittäiseen lääkkeeseen verrattuna yhdistetty kemoterapia ei parantanut kokonaiseloonjäämisprosenttia 4-6. Keskimääräinen eloonjäämisaste oli edelleen noin 12 kuukautta. On selvää, että on tarpeen löytää uusia pehmytkudossarkoomaaktiivisia lääkkeitä näiden kasvainpotilaiden hoidon parantamiseksi.

Temotsolomidi on alkyloiva aine ja kasvainten vastainen lääke, joka voi läpäistä veri-selkäydinnesteesteen ja jota käytetään kliinisesti aivokasvainten ensilinjan hoitoon. DNA-metylaation ja epäsopivuuden korjaamisen aiheuttama sytotoksisuus 6-7. Vaiheen II kliininen tutkimus temotsolomidin tehosta ja toksisuudesta potilailla, joilla on ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen pehmytkudossarkooma. Tulokset Tutkimuksessa käytetty temotsolomidin annostusohjelma oli hyvin siedetty ja sillä oli kohtalainen vaikutus kohdun ja ei-kohun leiomyosarkoomaan, jota ei voida leikata tai metastaattista. 25 potilaalla objektiivinen yleinen remissioaste oli 8 %. Mediaaniseurannan ollessa 13,2 kuukautta etenemisvapaan eloonjäämisajan mediaani ja kokonaiseloonjäämisajan mediaani olivat 2,0 kuukautta (95 %:n luottamusväli [95 % CI], 1,7-2,3). ja 13,2 kuukautta (95 % CI, 4,7-31,1), vastaavasti. Kaikki potilaat kärsivät kohdun leiomyosarkoomasta tai ei-kohdisesta leiomyosarkoomasta. Näiden potilaiden alaryhmäanalyysissä tavoite remissioprosentti oli 18 % (2 potilaasta 11:stä), kun taas sairaus stabiloitui kolmella potilaasta 11:stä (27 %). Tämän alaryhmän seuranta-ajan mediaani oli 24,4 kuukautta, eloonjäämisajan mediaani ilman taudin etenemistä ja kokonaiseloonjäämisajan mediaani 3,9 kuukautta (95 % luottamusväli, 1,9-21,9). ja 30,8 kuukautta (alaraja 95 % CI, 7,8).

Yksi epirubisiinin annos on tavallinen systeeminen hoito pehmytkudossarkoomaan, jota seuraa leiomyosarkooma. Epirubisiinin, yhtenä lääkkeenä, raportoitu vasteprosentti on 10–25 % (Krikelis ja Judson analysoitiin takautuvasti vuonna 2010), vaikka leiomyosarkooma näyttää olevan huonompi kuin muut sarkooman alatyypit, kuten synoviaalinen sarkooma ja liposarkooma. Retrospektiiviset kliiniset tiedot 2185 sarkoomapotilaasta, joita hoidettiin epirubisiinilla, osoittivat, että leiomyosarkooman vasteprosentti oli alhainen (11 %).

Tästä syystä tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida temotsolomidin tehoa ja turvallisuutta injektiossa yhdessä epirubisiinin kanssa edenneen leiomyosarkooman ensilinjan hoidossa sekä tarkkailla ja arvioida injektioon annettavan temotsolomidin tehoa ja turvallisuutta yhdessä epirubisiinin kanssa ensilinjan hoidossa. pitkälle edenneestä leiomyosarkoomasta.