Temozolomide för injektion kombinerat med epirubicin vid första linjens behandling av leiomyosarkom

Sarkom är en sällsynt solid tumör som står för ungefär de maligna tumörerna hos vuxna. Cirka 80 % av sarkomet härrörde från mjukvävnad och de återstående 20 % härrörde från ben. Med ett ord består mjukdelssarkom av mer än 50 olika histologiska subtyper. Leiomyosarkom är ett av de vanligaste mjukdelssarkomerna och dess förekomst uppskattas vara mellan 10 % och 20 % i alla nydiagnostiserade mjukdelssarkom. Leiomyosarkom står för en stor andel av mjukvävnad och buk-bäckensarkom, näst efter liposarkom, och är det huvudsakliga sarkomet som orsakas av stora kärl. Dessutom kommer livmoderleiomyosarkom främst från glatta muskelceller i myometrium, som kan existera ensamma eller samexistera med leiomyom, och är det vanligaste livmodersarkomet.

Lokala och avlägsna metastaser kan förekomma vid leiomyosarkom. Generellt sett har patienter med leiomyosarkom vars tumördiameter är mindre än 5 cm en bättre prognos. Mer än 40 % av hudtumörerna är benägna att återkomma, men metastaserar sällan. Tvärtom kan 1/3 av subkutana tumörer metastasera, med dålig prognos, och ofta metastasera till lever och lunga, vilket kräver regelbundna uppföljningsbesök på sjukhus. Leiomyosarkom från hud har en god prognos och kan botas. Leiomyosarkom som härrör från mjuka vävnader, ben och blodkärl i bålen har dålig prognos och kan i allmänhet inte botas helt.

Kirurgisk resektion är den huvudsakliga behandlingen för leiomyosarkom och tumörvävnaden bör avlägsnas helt så långt som möjligt. De som är inblandade i lymfkörtlar som ligger inom resektionens omfattning bör tas bort tillsammans, men lymfkörteldissektion förespråkas inte. Efter operation bör aktiv kemoterapi och aktiv prevention tas för att förhindra återfall. Behandlingstiden är 6 ~ 12 månader. Som hjälpbehandling efter operation är strålbehandling en icke-invasiv behandling. Preoperativ strålbehandling kan förbättra resektionsfrekvensen och organkonserveringsgraden, medan postoperativ strålbehandling kan minska den lokala återfallsfrekvensen och förbättra överlevnaden.

Den mest livshotande aspekten av leiomyosarkom är dess tendens till blodburen överföring, så det behöver systemisk kontroll. För patienter som inte kan avlägsnas helt efter kirurgisk resektion eller som kommer att orsaka allvarlig fysisk funktionsnedsättning eller till och med livshotande. Behandlingen av resekterbara och metastaserande sjukdomar är dock fortfarande otillfredsställande eftersom leiomyosarkom är måttligt känsligt för kemoterapi. Endast tre läkemedel - epirubicin, ifosfamid och dacarbazin (DTIC) har effektiv aktivitet hos patienter med mjukdelssarkom, och svarsfrekvensen är cirka 20%3-4 i den andra fasstudien. Jämfört med enstaka läkemedel förbättrade kombinerad kemoterapi inte den totala överlevnaden med 4-6. Medianöverlevnaden var fortfarande cirka 12 månader. Uppenbarligen är det nödvändigt att hitta nya läkemedel med mjukdelssarkomaktivitet för att förbättra behandlingen av dessa tumörpatienter.

Temozolomide är ett alkylerande medel och ett antitumörläkemedel, som kan passera genom blod-cerebrospinalvätskebarriären och används kliniskt för förstahandsbehandling av hjärntumörer. Cytotoxicitet orsakad av DNA-metylering och felmatchningsreparation 6-7. En klinisk fas II-studie av temozolomids effekt och toxicitet hos patienter med inoperabelt eller metastaserande mjukdelssarkom. Resultat Dosregimen för temozolomid som användes i studien tolererades väl och hade måttlig aktivitet mot inoperabelt eller metastaserande leiomyosarkom i uterus och icke-uterus. Hos 25 patienter var den totala objektiva remissionsfrekvensen 8 %. Vid medianuppföljningen på 13,2 månader var medianprogressionsfri överlevnadstid och medianöverlevnadstid 2,0 månader (95 % konfidensintervall [95 % KI], 1,7–2,3) och 13,2 månader (95 % KI, 4,7-31,1), respektive. Alla patienter led av uterint leiomyosarkom eller icke-uterint leiomyosarkom. I undergruppsanalysen av dessa patienter var den objektiva remissionsfrekvensen 18 % (2 av 11 patienter), medan sjukdomen stabiliserades hos 3 av 11 patienter (27 %). För denna undergrupp var medianuppföljningstiden 24,4 månader, mediantiden för progressionsfri överlevnad och medianöverlevnadstiden var 3,9 månader (95 % KI, 1,9-21,9) respektive 30,8 månader (nedre gräns 95 % KI, 7,8).

En engångsdos av epirubicin är den systemiska standardbehandlingen för mjukdelssarkom, följt av leiomyosarkom. Epirubicin, som ett enda läkemedel, har en rapporterad svarsfrekvens på 10 % till 25 % (Krikelis och Judson analyserades retrospektivt 2010), även om leiomyosarkom verkar vara sämre än andra sarkomsubtyper, såsom synovialt sarkom och liposarkom. Retrospektiva kliniska data från 2185 patienter med sarkom som behandlats med epirubicin visade att svarsfrekvensen för leiomyosarkom var låg (11%).

Därför är denna studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av temozolomid för injektion kombinerat med epirubicin i första linjens behandling av avancerad leiomyosarkom, och för att observera och utvärdera effektiviteten och säkerheten av temozolomid för injektion kombinerat med epirubicin i första linjens behandling av avancerad leiomyosarkom.