Temozolomid til injeksjon kombinert med epirubicin i førstelinjebehandling av leiomyosarkom

Sarkom er en sjelden solid svulst som står for omtrent de ondartede svulstene hos voksne. Omtrent 80 % av sarkomet stammet fra bløtvev, og de resterende 20 % stammet fra bein. Med et ord består bløtvevssarkom av mer enn 50 forskjellige histologiske undertyper. Leiomyosarkom er et av de vanligste bløtvevssarkomene, og forekomsten er beregnet til å være mellom 10 % og 20 % i alle nydiagnostiserte bløtvevssarkomer. Leiomyosarkom står for en stor andel av bløtvev og abdominal-bekkensarkom, nest etter liposarkom, og er hovedsarkomet forårsaket av store kar. I tillegg kommer livmor leiomyosarkom hovedsakelig fra glatte muskelceller i myometrium, som kan eksistere alene eller sameksistere med leiomyom, og er det vanligste livmorsarkomet.

Lokal og fjernmetastaser kan forekomme ved leiomyosarkom. Generelt sett har pasienter med leiomyosarkom med tumordiameter mindre enn 5 cm en bedre prognose. Mer enn 40 % av hudsvulstene er utsatt for tilbakefall, men metastaserer sjelden. Tvert imot kan 1/3 av subkutane svulster metastasere, med dårlig prognose, og ofte metastasere til lever og lunge, noe som krever regelmessige oppfølgingsbesøk på sykehus. Leiomyosarkom fra hud har god prognose og kan kureres. Leiomyosarkom som stammer fra bløtvev, bein og blodårer i stammen har dårlig prognose og kan generelt ikke kureres fullstendig.

Kirurgisk reseksjon er hovedbehandlingen for leiomyosarkom, og svulstvevet bør fjernes fullstendig så langt det er mulig. De involverte i lymfeknuter som er innenfor reseksjonsområdet bør fjernes sammen, men lymfeknutedisseksjon anbefales ikke. Etter operasjonen bør aktiv kjemoterapi og aktiv forebygging tas for å forhindre tilbakefall. Behandlingsperioden er 6 ~ 12 måneder. Som hjelpebehandling etter operasjon er strålebehandling en ikke-invasiv behandling. Preoperativ strålebehandling kan forbedre reseksjonsraten og organkonserveringsgraden, mens postoperativ strålebehandling kan redusere den lokale residivraten og forbedre overlevelsesraten.

Det mest livstruende aspektet ved leiomyosarkom er dets tendens til blodbåren overføring, så det trenger systemisk kontroll. For pasienter som ikke kan fjernes fullstendig etter kirurgisk reseksjon eller som vil forårsake alvorlig fysisk funksjonshemming eller til og med livstruende. Imidlertid er behandlingen av resekterbare og metastatiske sykdommer fortsatt utilfredsstillende fordi leiomyosarkom er moderat følsomt for kjemoterapi. Bare tre medikamenter-epirubicin, ifosfamid og dacarbazin (DTIC) har effektiv aktivitet hos pasienter med bløtvevssarkom, og responsraten er ca. 20%3-4 i andrefasestudien. Sammenlignet med enkeltlegemiddel, forbedret ikke kombinert kjemoterapi den totale overlevelsesraten med 4-6. Median overlevelsesrate var fortsatt omtrent 12 måneder. Det er åpenbart nødvendig å finne nye legemidler med bløtvevssarkomaktivitet for å forbedre behandlingen av disse tumorpasientene.

Temozolomid er et alkylerende middel og et antitumorlegemiddel, som kan passere gjennom blod-cerebrospinalvæskebarrieren og brukes klinisk til førstelinjebehandling av hjernesvulster. Cytotoksisitet forårsaket av DNA-metylering og mismatch reparasjon 6-7. En fase II klinisk studie på effekten og toksisiteten til temozolomid hos pasienter med inoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom. Resultater Doseringsregimet av temozolomid som ble brukt i studien ble godt tolerert og hadde moderat aktivitet mot inoperabelt eller metastatisk leiomyosarkom i uterus og ikke-uterus. Hos 25 pasienter var den samlede objektive remisjonsraten 8 %. Ved median oppfølging på 13,2 måneder var median progresjonsfri overlevelsestid og median total overlevelsestid 2,0 måneder (95 % konfidensintervall [95 % KI], 1,7–2,3) og 13,2 måneder (95 % KI, 4,7–31,1), hhv. Alle pasienter led av uterint leiomyosarkom eller ikke-uterint leiomyosarkom. I undergruppeanalysen av disse pasientene var den objektive remisjonsraten 18 % (2 av 11 pasienter), mens sykdommen stabiliserte seg hos 3 av 11 pasienter (27 %). For denne undergruppen var median oppfølgingstid 24,4 måneder, median progresjonsfri overlevelsestid og median total overlevelsestid var 3,9 måneder (95 % KI, 1,9-21,9) og henholdsvis 30,8 måneder (nedre grense 95 % KI, 7,8).

En enkelt dose epirubicin er standard systemisk behandling for bløtvevssarkom, etterfulgt av leiomyosarkom. Epirubicin, som enkeltlegemiddel, har en rapportert responsrate på 10 % til 25 % (Krikelis og Judson analysert retrospektivt i 2010), selv om leiomyosarkom ser ut til å være dårligere enn andre sarkomsubtyper, som synovialt sarkom og liposarkom. Retrospektive kliniske data fra 2185 pasienter med sarkom behandlet med epirubicin viste at responsraten for leiomyosarkom var lav (11 %).

Derfor er denne studien designet for å evaluere effekten og sikkerheten til temozolomid til injeksjon kombinert med epirubicin i førstelinjebehandlingen av avansert leiomyosarkom, og for å observere og evaluere effekten og sikkerheten til temozolomid til injeksjon kombinert med epirubicin i førstelinjebehandlingen av avansert leiomyosarkom.