Temozolomida inyectable combinada con epirubicina en el tratamiento de primera línea del leiomiosarcoma

El sarcoma es un tumor sólido raro, que representa alrededor de los tumores malignos en adultos. Alrededor del 80 % de los sarcomas se originaron en los tejidos blandos y el 20 % restante se originó en los huesos. En una palabra, el sarcoma de tejidos blandos consta de más de 50 subtipos histológicos diferentes. El leiomiosarcoma es uno de los sarcomas de tejidos blandos más frecuentes y se estima que su incidencia oscila entre el 10 % y el 20 % en todos los sarcomas de tejidos blandos recién diagnosticados. El leiomiosarcoma representa una gran proporción de sarcoma de tejidos blandos y abdómino-pélvico, sólo superado por el liposarcoma, y ​​es el principal sarcoma causado por grandes vasos. Además, el leiomiosarcoma uterino proviene principalmente de las células del músculo liso del miometrio, que puede existir solo o coexistir con el leiomioma, y ​​es el sarcoma uterino más común.

En el leiomiosarcoma pueden ocurrir metástasis locales ya distancia. En general, los pacientes con leiomiosarcoma cuyo diámetro tumoral es menor de 5 cm tienen mejor pronóstico. Más del 40% de los tumores dérmicos son propensos a la recurrencia, pero rara vez metastatizan. Por el contrario, 1/3 de los tumores subcutáneos pueden metastatizar, con mal pronóstico, ya menudo metastatizan en hígado y pulmón, lo que requiere visitas regulares de seguimiento a los hospitales. El leiomiosarcoma de la piel tiene un buen pronóstico y se puede curar. El leiomiosarcoma que se origina en los tejidos blandos, los huesos y los vasos sanguíneos del tronco tiene un mal pronóstico y generalmente no se puede curar por completo.

La resección quirúrgica es el tratamiento principal para el leiomiosarcoma, y ​​el tejido tumoral debe extirparse por completo en la medida de lo posible. Los involucrados en los ganglios linfáticos que están dentro del alcance de la resección deben extirparse juntos, pero no se recomienda la disección de los ganglios linfáticos. Después de la operación, se debe tomar quimioterapia activa y prevención activa para prevenir la recurrencia. El período de tratamiento es de 6 ~ 12 meses. Como tratamiento auxiliar tras la cirugía, la radioterapia es un tratamiento no invasivo. La radioterapia preoperatoria puede mejorar la tasa de resección y la tasa de preservación de órganos, mientras que la radioterapia posoperatoria puede reducir la tasa de recurrencia local y mejorar la tasa de supervivencia.

El aspecto más amenazante para la vida del leiomiosarcoma es su tendencia a la transmisión a través de la sangre, por lo que necesita un control sistémico. Para pacientes que no se pueden extirpar completamente después de la resección quirúrgica o que causarán una discapacidad física grave o incluso una amenaza para la vida. Sin embargo, el tratamiento de enfermedades resecables y metastásicas sigue siendo insatisfactorio porque el leiomiosarcoma es moderadamente sensible a la quimioterapia. Solo tres fármacos, epirubicina, ifosfamida y dacarbazina (DTIC), tienen actividad efectiva en pacientes con sarcoma de tejidos blandos, y la tasa de respuesta es de alrededor del 20 %3-4 en la segunda fase del estudio. En comparación con el fármaco único, la quimioterapia combinada no mejoró la tasa de supervivencia general en 4-6. La tasa de supervivencia media seguía siendo de unos 12 meses. Evidentemente, es necesario encontrar nuevos fármacos con actividad sarcoma de tejidos blandos para mejorar el tratamiento de estos pacientes tumorales.

La temozolomida es un agente alquilante y un fármaco antitumoral, que puede atravesar la barrera del líquido cefalorraquídeo y la sangre y se usa clínicamente para el tratamiento de primera línea de los tumores cerebrales. Citotoxicidad causada por la metilación del ADN y la reparación de errores de emparejamiento 6-7. Un estudio clínico de fase II sobre la eficacia y toxicidad de la temozolomida en pacientes con sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico. Resultados El régimen de dosificación de temozolomida utilizado en el estudio fue bien tolerado y tuvo una actividad moderada contra el leiomiosarcoma metastásico o no resecable del útero y fuera del útero. En 25 pacientes, la tasa de remisión objetiva global fue del 8 %. En la mediana de seguimiento de 13,2 meses, la mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión y la mediana del tiempo de supervivencia general fueron de 2,0 meses (intervalo de confianza del 95 % [IC del 95 %], 1,7-2,3) y 13,2 meses (IC 95%, 4,7-31,1), respectivamente. Todas las pacientes padecían leiomiosarcoma uterino o leiomiosarcoma no uterino. En el análisis de subgrupos de estos pacientes, la tasa de remisión objetiva fue del 18 % (2 de 11 pacientes), mientras que la enfermedad se estabilizó en 3 de 11 pacientes (27 %). Para este subgrupo, la mediana del tiempo de seguimiento fue de 24,4 meses, la mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión y la mediana del tiempo de supervivencia general fueron de 3,9 meses (IC del 95 %, 1,9-21,9) y 30,8 meses (límite inferior IC 95%, 7,8), respectivamente.

Una dosis única de epirubicina es el tratamiento sistémico estándar para el sarcoma de tejidos blandos, seguido del leiomiosarcoma. La epirubicina, como fármaco único, tiene una tasa de respuesta informada del 10 % al 25 % (Krikelis y Judson analizaron retrospectivamente en 2010), aunque el leiomiosarcoma parece ser inferior a otros subtipos de sarcoma, como el sarcoma sinovial y el liposarcoma. Los datos clínicos retrospectivos de 2185 pacientes con sarcoma tratados con epirubicina mostraron que la tasa de respuesta del leiomiosarcoma fue baja (11 %).

Por lo tanto, este estudio se diseñó para evaluar la eficacia y seguridad de temozolomida inyectable combinada con epirrubicina en el tratamiento de primera línea del leiomiosarcoma avanzado, y para observar y evaluar la eficacia y seguridad de temozolomida inyectable combinada con epirrubicina en el tratamiento de primera línea. de leiomiosarcoma avanzado.